Содержание
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество
Дозировка 30 мг: бригатиниб 30 мг.
Дозировка 90 мг: бригатиниб 90 мг.
Дозировка 180 мг: бригатиниб 180 мг.
Вспомогательное вещество с известным действием
Дозировка 30 мг: лактозы моногидрат 56 мг.
Дозировка 90 мг: лактозы моногидрата 168 мг.
Дозировка 180 мг: лактозы моногидрат 336 мг.
Полный перечень вспомогательных веществ см. в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Описание
Дозировка 30 мг
Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «U3» с одной стороны и гладкие с другой.
Дозировка 90 мг
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «U7» с одной стороны и гладкие с другой.
Дозировка 180 мг
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «U13» с одной стороны и гладкие с другой.
Показания к применению
Алунбриг™ показан в монорежиме для лечения взрослых пациентов с распространенным ALK (анапластической лимфомы киназа)-позитивным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее не получавших ALK-ингибитор.
Алунбриг™ показан в монорежиме для лечения взрослых пациентов с распространенным ALK-позитивным НМРЛ, ранее получавших кризотиниб.
Способ применения и дозировка
Лечение лекарственным средством Алунбриг™ должно назначаться и проходить под контролем врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми лекарственными средствами. ALK-положительный статус НМРЛ должен быть известен до начала лечения лекарственным средством. Валидированный количественный анализ ALK статуса необходим для выбора пациентов с ALK-положительным НМРЛ (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Исследование НМРЛ на ALK-положительный статус должно проводиться лабораториями с опытом использования конкретной технологии.
Дозировка
Рекомендуемая начальная доза Алунбриг™ составляет 90 мг один раз в день в течение первых 7 дней, затем 180 мг один раз в день.
Если прием лекарственного средства приостанавливается более чем на 14 дней по причинам, несвязанным с нежелательными реакциями, лечение следует возобновить с использованием дозировки 90 мг один раз в день в течение 7 дней, прежде чем увеличивать дозировку до ранее переносимой дозировки.
Если пациент пропускает прием лекарственного средства или после приема возникла рвота, пациенту не следует принимать дополнительную дозу до следующего запланированного приема.
Лечение должно продолжаться до тех пор, пока наблюдается клиническая польза.
Указания по изменению дозы
Принимая во внимание безопасность пациента и переносимость лекарственного средства, может потребоваться приостановка приема лекарственного средства и/или снижение его дозы. Этапы снижения дозы Алунбриг™ указаны в таблице 1.
Таблица 1: Рекомендуемые этапы снижения дозы Алунбриг™
| Доза | Этап снижения дозы | ||
| Первый | Второй | Третий | |
| 90 мг один раз в день (первые 7 дней) | снизить до 60 мг один раз в день | прекратить прием препарата | не применимо |
| 180 мг один раз в день | снизить до 120 мг один раз в день | снизить до 90 мг один раз в день | снизить до 60 мг один раз в день |
Прием Алунбриг™ следует прекратить, если пациент не переносит дозу 60 мг один раз в день. Рекомендации по изменению дозы Алунбриг™ для контроля нежелательных реакций приведены в таблице 2.
Таблица 2; Указания по изменению дозы Алунбриг™ при нежелательных реакциях
| Нежелательная реакция | Степень тяжести* | Модификация дозы |
| Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит | 1 степень | • Если реакция проявляется в течение первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить прием той же дозы, но не превышая 180 мг один раз в день.Если ИЗЛ/пневмонит возникает после первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить прием той же дозы лекарственного средства.При повторных случаях ИЗЛ/пневмонита прием Алунбриг™ следует отменить. |
| 2 степень | Если ИЗЛ/пневмонит возникает в течение первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить прием в следующей более низкой дозе лекарственного средства в соответствии с таблицей 1, но не превышая 180 мг один раз в день.Если ИЗЛ/пневмонит возникает после первых 7 дней лечения, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента. Прием Алунбриг™ следует возобновить в следующей более низкой дозе лекарственного средства в соответствии с таблицей 1.При повторных случаях ИЗЛ/пневмонита Алунбриг™ следует отменить. | |
| 3 или 4 степень | • Алунбриг™ должен быть отменен. | |
| Гипертензия | Гипертензия 3 степени(САД ≥ 160 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст., показания для медицинского вмешательства, более одного антигипертензивного лекарственного средства или более интенсивная терапия, чем была показана ранее) | Алунбриг™следуетотменить до нормализации гипертензии до ≤ 1 степени (САД < 140 мм рт. ст. и ДАД < 90 мм рт. ст.), а затем возобновить его прием в той же дозе.Если происходит повторный случай гипертензии 3 степени, Алунбриг™ следует отменить до нормализации гипертензии до ≤ 1 степени, а затем возобновить прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить. |
| Гипертензия 4 степени(угрожающие жизни последствия, показания для срочного вмешательства) | Алунбриг™ следует отменить до нормализации гипертензии до ≤ 1 степени (САД < 140 мм рт. ст. и ДАД < 90 мм рт. ст.), а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить.Если проявляется гипертензия 4 степени, Алунбриг™ следует отменить. | |
| Брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин) | Симптоматическая брадикардия | Алунбриг™ следует отменить до купирования симптомов брадикардии или ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше.Если сопутствующее лекарственное средство, способное вызывать брадикардию, определено и отменено, или его дозировка корректируется, прием Алунбриг™ следует возобновить в той же дозе после нормализации состояния до бессимптомной брадикардии или ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше.Если сопутствующее лекарственное средство, способное вызывать брадикардию, не установлено или если его прием не прекращается и дозировка не корректируется, прием Алунбриг™ следует возобновить в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 после нормализации состояния до бессимптомной брадикардии или ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше. |
| Брадикардия с угрожающими жизни последствиями, показано срочное вмешательство | Если сопутствующее лекарственное средство, вызывающее брадикардию, используется и отменяется или его дозировка корректируется, прием Алунбриг™ следует возобновить в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 после нормализации состояния до бессимптомной брадикардии или ЧСС в состоянии покоя 60 уд/мин или выше.Алунбриг™ следует отменить, если не определено соответствующее лекарственное средство, способное вызывать брадикардию.• Алунбриг™ следует отменить при повторном случае развития данного состояния. | |
| Повышение уровня КФК | Повышение уровня КФК 3 степени (> 5,0 × ВПН) | Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 2,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в той же дозе.Если повышение уровня КФК 3 степени проявляется повторно, Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 2,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. |
| Повышение уровня КФК 4 степени (> 10,0 × ВПН) | • Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 2,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. | |
| Повышение уровня липазы или амилазы | Повышение уровня липазы или амилазы 3 степени (> 2,0 × ВПН) | Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 1,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием при той же дозе.Если наблюдается повышение уровня липазы или амилазы 3 степени, Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 1,5 × ВПН) или до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. |
| Повышение уровня липазы или амилазы 4 степени (> 25,0 × ВПН) | • Алунбриг™ следует отменить до нормализации до ≤ 1 степени (≤ 1,5 × ВПН), затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. | |
| Гепатотоксичность | Повышение уровня АЛТ или ACT ≥ 3 степени (> 5,0 × ВПН) с уровнем билирубина ≤ 2 × ВПН | • Алунбриг™ следует отменить до восстановления до исходного состояния или до нормализации уровня ≤ 3 × ВПН, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. |
| Повышение уровня АЛТ или ACT ≥ 2 степени (> 3 × ВПН) с повышением уровня билирубина > 2 × ВПН в отсутствие холестаза или гемолиза | • Алунбриг™ должен быть отменен. | |
| Гипергликемия | Для 3 или более степени (более 250 мг/дл или 13,9 ммоль/л) | • Если адекватный контроль гипергликемии не может быть достигнут при оптимальном лечении, Алунбриг™ следует отменить до достижения адекватного контроля гипергликемии. После нормализации состояния прием Алунбриг™ может быть возобновлен в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменен. |
| Нарушение зрения | 2 или 3 степень | • Алунбриг™ следует отменить до нормализации до 1 степени или исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1. |
| 4 степень | • Алунбриг™ должен быть отменен. | |
| Другие нежелательные реакции | 3 степень | Алунбриг™ следует отменить до восстановления до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием при таком же уровне дозы.Если нежелательная реакция 3 степени повторяется, Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить. |
| 4 степень | Алунбриг™ следует отменить до восстановления исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1.Если нежелательная реакция 4 степени повторяется, Алунбриг™ следует отменить до восстановления до исходного состояния пациента, а затем возобновить его прием в следующей более низкой дозе в соответствии с таблицей 1 или отменить. | |
| САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений; КФК — креатинфосфокиназа; ВПН — верхний предел нормы; АЛТ — аланинаминотрансфераза; ACT — аспартатаминотрансфераза |
*Оценка по стандартному терминологическому критерию нежелательных явлений Национального института онкологии. Версия 4.0 ( NCI СТСАЕ v 4).
Особые группы пациентов
Пожилые люди
В связи с ограниченным количеством имеющихся данных о безопасности и эффективности Алунбриг™ у пациентов в возрасте старше 65 лет, предполагается, что для пожилых пациентов не требуется коррекция дозы (см. раздел «Побочное действие»). Данные о пациентах старше 85 лет отсутствуют.
Печеночная недостаточность
Отсутствует необходимость в коррекции дозы Алунбриг™ у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Редуцированная начальная доза 60 мг один раз в день в течение первых 7 дней, затем 120 мг один раз в день рекомендуется у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).
Почечная недостаточность
Отсутствует необходимость коррекция дозы Алунбриг™ у пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин). Редуцированная начальная доза 60 мг один раз в день в течение первых 7 дней, затем 90 мг один раз в день рекомендуется у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ < 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности необходимо внимательно следить за новыми или нарастающими респираторными симптомами, которые могут указывать на ИЗЛ/пневмонит (например, одышка, кашель и т.д.), особенно в первую неделю (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дети
Безопасность и эффективность применения Алунбриг™ у пациентов младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Алунбриг™ предназначен для перорального применения. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Алунбриг™ можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Грейпфрут или грейпфрутовый сок могут увеличить концентрацию бригатиниба в плазме крови, их одновременное применение с препаратом следует избегать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или какому-либо из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Меры предосторожности
Нежелательные реакции в легких
Серьезные, угрожающие для жизни и смертельные нежелательные реакции в легких, в том числе с признаками, указывающими на ИЗЛ/пневмонит, могут возникать у пациентов, принимающих Алунбриг™ (см. раздел «Побочное действие»).
Большинство нежелательных реакций в легких наблюдалось в течение первых 7 дней лечения. Нежелательные реакции в легких 1 и 2 степени разрешались при отмене препарата или коррекции дозы. Увеличение возраста пациента и более короткий интервал (менее 7 дней) между последней дозой кризотиниба и первой дозой Алунбриг™ независимо друг от друга были сопряжены с увеличением частоты возникновения указанных нежелательных реакций в легких. Эти факторы следует учитывать в начале лечения Алунбриг™. Пациенты с ИЗЛ в анамнезе или вызванным лекарственным средством пневмонитом были исключены из базового исследования.
У некоторых пациентов при лечении Алунбриг™ пневмонит возникал позже.
Пациентам рекомендуется следить за новыми или нарастающими респираторными симптомами (например, одышка, кашель и т. д.), особенно в первую неделю лечения. Любой пациент с нарастающими респираторными симптомами должен быть незамедлительно обследован на наличие признаков пневмонита. Если есть подозрение на пневмонит, пациенту следует отказаться от приема Алунбриг™, а так же необходимо оценить другие причины симптомов (например, легочную эмболию, прогрессирование опухоли и инфекционную пневмонию). Доза должна быть соответствующим образом изменена (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Гипертензия
У пациентов, принимавших Алунбриг™, наблюдалась гипертензия (см. раздел «Побочное действие»).
Во время лечения Алунбриг™ артериальное давление (АД) следует контролировать регулярно. Гипертензию следует лечить в соответствии со стандартными рекомендациями по контролю АД. ЧСС необходимо контролировать чаще у пациентов, если одновременное использование лекарственного средства, вызывающего брадикардию, не удалось избежать. При тяжелой гипертензии (≥ 3 степени) Алунбриг™ необходимо отменить до нормализации артериальной гипертензии до 1 степени или исходного состояния пациента. Доза должна быть соответствующим образом изменена (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Брадикардия
У пациентов, принимавших Алунбриг™, наблюдалась брадикардия (см. раздел «Побочное действие»). Следует проявлять осторожность при совместном использовании Алунбриг™ с другими лекарственными средствами, вызывающими брадикардию. ЧСС и АД следует контролировать регулярно.
Если возникает симптоматическая брадикардия, следует отказаться от лечения Алунбриг™ и оценить сопутствующие лекарственные средства, вызывающие брадикардию. После купирования симптоматической брадикардии доза должна быть соответствующим образом изменена (см. раздел «Способ применения и дозировка»). В случае угрожающей жизни брадикардии, если сопутствующее лекарственное средство, вызывающее брадикардию, не определено или при повторном случае возникновения нежелательной реакции, лечение Алунбриг™ должно быть отменено (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Нарушение зрения
У пациентов, принимавших Алунбриг™, наблюдалась нежелательная реакция в виде нарушения зрения (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует сообщать о любых симптомах, связанных с нарушением зрения. При возникновении новых или прогрессировании серьезных симптомов, связанных со зрением, следует рассмотреть возможность офтальмологического обследования и снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Повышение уровня КФК
У пациентов, принимавших Алунбриг™, наблюдалось повышение уровня КФК (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует сообщать о любых необъяснимых болях, чувствительности или слабости в мышцах. Уровни КФК следует регулярно контролировать во время лечения Алунбриг™. Исходя из степени тяжести повышения уровня КФК, следует отказаться от лечения Алунбриг™ или соответствующим образом изменить его дозу (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Повышение уровня ферментов поджелудочной железы
У пациентов, принимавших Алунбриг™, наблюдалось повышение уровня амилазы и липазы (см. раздел «Побочное действие»). Уровень липазы и амилазы следует регулярно контролировать во время лечения Алунбриг™. Исходя из степени тяжести отклонения лабораторных показателей от нормы, следует отказаться от лечения Алунбриг™ или соответствующим образом изменить его дозу (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Гепатотоксичность
У пациентов, принимавших Алунбриг™, наблюдались повышенные уровни содержания печеночных ферментов (АЛТ, ACT) и билирубина (см. раздел «Побочное действие»). Функцию печени, включая ACT, АЛТ и общий билирубин, следует оценивать до начала применения Алунбриг™, а затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения. Далее такой мониторинг должен проводиться периодически. Исходя из степени тяжести отклонения лабораторных показателей от нормы, следует отказаться от лечения Алунбриг™ или соответствующим образом изменить его дозу (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Гипергликемия
У пациентов, принимавших Алунбриг™, наблюдалось повышение уровня содержания глюкозы в сыворотке крови. До начала лечения Алунбриг™ и периодически в процессе лечения необходимо оценивать уровни содержания глюкозы в сыворотке натощак. Лечение гипергликемии следует начинать или оптимизировать по мере необходимости. Если адекватный гипергликемический контроль не достигнут при оптимальном лечении, прием Алунбриг™ следует отменить до достижения адекватного гипергликемического контроля; после восстановления можно уменьшить дозу лекарственного средства в соответствии с таблицей 1 или отменить его.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Следует избегать одновременного применения Алунбриг™ с сильными ингибиторами CYP3A. Если не удается избежать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A, дозу Алунбриг™ следует уменьшить с 180 до 90 мг или с 90 мг до 60 мг. После прекращения применения сильного ингибитора CYP3A, прием Алунбриг™ следует возобновить в дозе, переносимой пациентом до начала применения сильного ингибитора CYP3A.
Следует избегать применения Алунбриг™ с умеренными и сильными ингибиторами CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Фертильность
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать эффективные методы негормональной контрацепцию во время лечения Алунбриг™ и в течение как минимум 4 месяцев после последнего применения лекарственного средства. Мужчинам, у которых есть женщина-партнер репродуктивного возраста, рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последнего применения Алунбриг™ (см. раздел «Период беременности и грудного вскармливания»).
Лактоза
Алунбриг™ содержит лактозу моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, общей лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, увеличивающие концентрацию бригатиниба в плазме крови
Ингибиторы CYP3A
Исследования in vitro показали, что бригатиниб является субстратом CYP3A4/5. У здоровых пациентов совместное многократное введение 200 мг два раза в день итраконазола, сильного ингибитора CYP3A, и однократное введение 90 мг бригатиниба увеличивало Сmах бригатиниба на 21%, AUC0-INF нa 101% (в 2 раза) и AUC0-120 нa 82% (<2 раза) по сравнению с введением 90 мг бригатиниба отдельно. Следует избегать совместного использования сильных ингибиторов CYP3A с Алунбриг™, включая, в том числе, некоторые противовирусные препараты (например, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), антибиотики макролиды (например, кларитромицин, телитромицин, тролеандомицин), противогрибковые препараты (например, кетоконазол, вориконазол), мибефрадил и нефазодон. Если избежать совместного применения сильных ингибиторов CYP3A не удается, дозу Алунбриг™ следует уменьшить примерно на 50% (то есть от 180 мг до 90 мг или от 90 мг до 60 мг). После прекращения применения сильного ингибитора CYP3A, прием Алунбриг™ следует возобновить в дозе, которая хорошо переносилась до начала применения сильного ингибитора CYP3A.</p>
Умеренные ингибиторы CYP3A (например, дилтиазем и верапамил) могут увеличить AUC бригатиниба примерно на 40% на основе моделирования фармакокинетической модели, основанной на физиологии. Коррекция дозы не требуется для Алунбриг™ при применении в сочетании с умеренными ингибиторами CYP3A. Если Алунбриг™ назначается пациентам совместно с умеренными ингибиторами CYP3A, их следует тщательно контролировать.
Грейпфрут или грейпфрутовый сок могут увеличить концентрацию бригатиниба в плазме крови, их одновременное применение с препаратом следует избегать (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Ингибиторы CYP2C8
Исследования in vitro показали, что бригатиниб является субстратом CYP2C8. У здоровых пациентов совместное многократное введение 600 мг два раза в день гемфиброзила, сильного ингибитора CYP2C8, и однократное введение 90 мг бригатиниба уменьшало Сmах бригатиниба на 41%, AUC0-INF на 12% и AUC0-120 нa 15% по сравнению с введением 90 мг дозы бригатиниба отдельно. Влияние гемфиброзила на фармакокинетику бригатиниба не является клинически значимым, и основной механизм снижения воздействия бригатиниба неизвестен. Коррекция дозы не требуется во время совместного использования препарата с сильными ингибиторами CYP2C8.
Ингибиторы Р—gp и BCRP
Бригатиниб является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) in vitro. Учитывая, что бригатиниб проявляет высокую растворимость и высокую проницаемость, ингибирование P-gp и BCRP, как ожидается, не приведет к клинически значимому изменению системного воздействия бригатиниба. Коррекция дозы Алунбриг™ во время совместного введения с ингибиторами P-gp и BCRP не требуется.
Лекарственные средства, снижающие концентрацию бригатиниба в плазме
Индукторы CYP3A
У здоровых пациентов совместное многократное введение 600 мг один раз в день рифампицина, сильного индуктора CYP3A, и однократное введение 180 мг бригатиниба уменьшало Сmах бригатиниба на 60%, AUC0-INF на 80% (в 5 раз) и AUС0-120 на 80% (в 5 раз) по сравнению с введением 180 мг бригатиниба отдельно. Следует избегать одновременного использования сильных индукторов CYP3A с Алунбриг™, включая, в том числе, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, рифабутин, фенобарбитал и зверобой.
Умеренные индукторы CYP3A могут уменьшить AUC бригатиниба примерно на 50% на основе моделирования фармакокинетической модели, основанной на физиологии. Следует избегать использования умеренных индукторов CYP3A с Алунбриг™, включая, в том числе, эфавиренц, модафинил, босентан, этравирин и нафциллин.
Лекарственные средства, на концентрацию в плазме крови которых может влиять бригатиниб Субстраты CYP3A
Исследования in vitro в гепатоцитах показали, что бригатиниб является индуктором CYP3A4. Исследования клинического взаимодействия лекарственных средств с чувствительными к CYP3A субстратами не проводились. Бригатиниб может снизить уровень совместно вводимых лекарственных препаратов, которые преимущественно метаболизируются CYP3A. Поэтому следует избегать совместного использования Алунбриг™ с субстратами CYP3A с узким терапевтическим диапазоном (например, альфентанил, фентанил, хинидин, циклоспорин, сиролимус, такролимус), так как их эффективность может быть снижена.
Алунбриг™ может также индуцировать другие ферменты и транспортеры (например, CYP2C, P-gp) с помощью тех же механизмов, ответственных за индукцию CYP3A (например, активацию прегнан-Х-рецептора).
Субстраты транспортера
Совместное использование бригатиниба с субстратами P-gp (например, дигоксин, дабигатран, колхицин, правастатин), BCRP (например, метотрексат, розувастатин, сульфасалазин), белком-транспортером органических катионов 1 (ОСТ1), белком множественной резистентности и выведения токсинов 1 (МАТЕ1) и 2К (МАТЕ2К) может увеличить их концентрацию в плазме крови. Если Алунбриг™ назначается пациентам совместно с субстратами этих транспортеров с узким терапевтическим диапазоном (например, дигоксином, дабигатраном, метотрексатом), данных пациентов следует тщательно контролировать.
Период беременности и грудного вскармливания
Женщины репродуктивного возраста/Контрацепция у мужчин и женщин
Женщинам репродуктивного возраста, которым назначается Алунбриг™, не рекомендуется планировать беременность, а мужчинам, которым назначается Алунбриг™, не рекомендуется планировать зачатие ребенка во время лечения. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную негормональную контрацепцию во время лечения Алунбриг™ и в течение как минимум 4 месяцев после последнего применения лекарственного средства. Мужчины, у которых есть женщина-партнер репродуктивного возраста, должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последнего применения Алунбриг™.
Беременность
Алунбриг™ может оказать вредное воздействие на плод при применении у беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Клинические данные о применении Алунбриг™ у беременных женщин отсутствуют. Алунбриг™ не следует использовать во время беременности, если клиническое состояние матери не требует лечения. Если Алунбриг™ используется во время беременности или если женщина узнает о беременности во время приема данного лекарственного средства, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли Алунбриг™ в грудное молоко. Имеющиеся данные не могут исключать потенциальное проникновение в грудное молоко. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения Алунбриг™.
Фертильность
Данные о влиянии Алунбриг™ на фертильность отсутствуют. Основываясь на исследованиях токсичности многократного применения у самцов животных, Алунбриг™ может приводить к снижению фертильности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Клиническая значимость этих данных для фертильности человека неизвестна.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Алунбриг™ оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами, так как пациенты могут испытывать расстройство зрения, головокружение или усталость при приеме Алунбриг™.
Побочное действие
Обзор профиля безопасности
Нежелательные реакции, описанные в данном разделе, были выявлены в трех клинических исследованиях:
Исследование 301 (ALTA 1L): рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование у пациентов с распространенным ALK-позитивным НМРЛ, ранее не получавших анти-ALK- терапию. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 с применением Алунбриг™ 180 мг один раз в день с 7-дневной вводной фазой с дозой 90 мг один раз в день (n = 137) или кризотиниба 250 мг перорально два раза в день (n = 138)
Исследование 201 (ALTA): рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование у пациентов с ALK-позитивным НМРЛ, которые имели прогрессирование при приеме кризотиниба. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 с применением Алунбриг™ 90 мг один раз в день непрерывно (режим 90 мг, n = 112) или 180 мг один раз в день с 7-дневной вводной фазой с дозой 90 мг один раз в день (режим 180 мг, n = 110).
Исследование 101: открытое многоцентровое исследование 1/2-ой фазы с нарастающей дозой у пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями.
Наиболее распространенными нежелательными реакциями (≥ 25%), наблюдавшиеся у пациентов, принимавших Алунбриг™ при рекомендованном режиме дозирования, были повышение уровня ACT, КФК, гипергликемия, гиперинсулинемия, повышение уровня липазы, диарея, повышение уровня АЛТ, повышение уровня амилазы, анемия, тошнота, усталость, повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), снижение количества лимфоцитов, гипофосфатемия, кашель, сыпь, головная боль, миалгия, одышка и рвота.
Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями (≥ 2%) у пациентов, принимавших Алунбриг™ в рекомендуемом режиме дозирования, кроме явлений, связанных с прогрессированием новообразований, были пневмония, пневмонит и одышка.
Табулированный перечень нежелательных реакций
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при рекомендуемом режиме дозирования, представлены в таблице 3 в соответствии с системно-органным классом, термином предпочтительного употребления и частотой возникновения. Классификация частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10) и нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100). Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции приведены в порядке убывания серьезности.
Таблица 3: Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших Алунбриг™ (согласно общим терминологическим критериям оценки нежелательных явлений (СТСАЕ), версия 4.0) при схеме 180 мг (n = 274)
| Системно-органный класс | Категория частоты возникновения | Нежелательные реакции† (все степени тяжести) | Нежелательные реакции 3-4 степени |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто | Пневмонияа, †† | |
| Часто | Инфекция верхних дыхательных путей | Пневмонияа | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто | АнемияУвеличение АЧТВСнижение количества лимфоцитовСнижение количества лейкоцитовСнижение количества нейтрофилов | Снижение количества лимфоцитов |
| Часто | Снижение количества тромбоцитов | Увеличение АЧТВАнемия | |
| Нечасто | Снижение количества нейтрофилов | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто | ГипергликемияГиперинсулинемияbГипофосфатемияГипомагниемияГипонатриемияГиперкальцемияГипокалиемияСнижение аппетита | |
| Часто | Гипофосфатемия Гипергликемия Гипонатриемия Снижение аппетита | ||
| Нечасто | Гипокалиемия | ||
| Нарушения психики | Часто | Бессонница | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто | Головная больcПериферическая нейропатияdГоловокружение | |
| Часто | ДисгевзияНарушение памяти | Периферическая нейропатияd | |
| Нечасто | Головная больc | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | Очень часто | Нарушение зренияe | |
| Часто | Нарушение зренияe | ||
| Нарушения со стороны сердца | Часто | БрадикардияgУдлинение интервала QT на электрокардиограммеТахикардияfУчащенное сердцебиение | Удлинение интервала QT на электрокардиограмме |
| Нечасто | Брадикардияg | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Очень часто | Гипертензия | |
| Часто |
Частые вопросы
Каково описание и состав таблеток Алунбриг?
Таблетки Алунбриг представляют собой твердые желатиновые капсулы, содержащие активное вещество бригатиниб. Кроме того, они могут содержать вспомогательные вещества, такие как лактоза, целлюлоза, крахмал и другие.
Каково ФТГ и МНН таблеток Алунбриг?
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) таблеток Алунбриг – противоопухолевые средства. Международное непатентованное название (МНН) – бригатиниб.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Алунбриг таблеток обязательно прочтите инструкцию по применению, внимательно изучите состав препарата, его фармакотерапевтическое действие и противопоказания.
СОВЕТ №2
Соблюдайте рекомендации врача относительно дозировки и режима приема Алунбриг таблеток, не превышайте рекомендуемую дозу и не изменяйте схему приема без консультации с медицинским специалистом.
СОВЕТ №3
В случае возникновения побочных эффектов или неожиданных реакций на прием препарата, немедленно проконсультируйтесь с врачом и прекратите прием Алунбриг таблеток до получения рекомендаций специалиста.
Загрузка...
