Содержание
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета
Состав
Действующее вещество: сугаммадекс 100 мг/мл (в виде натриевой соли сугаммадекса 108,8 мг).
Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие лекарственные средства. Антидоты
Код ATX: V03AB35
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Сугаммадекс представляет собой модифицированный гамма-циклодекстрин, который является препаратом, селективно связывающим миорелаксанты. Он формирует комплекс с миорелаксантами рокуронием или векуронием в плазме крови, что приводит к уменьшению количества миорелаксанта, способного связываться с никотиновыми рецепторами в нейромышечном соединении. Это приводит к устранению нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием.
Фармакодинамические эффекты
В исследованиях зависимости эффекта от дозы сугаммадекс применяли в дозах 0,5–16 мг/кг при нейромышечной блокаде, вызванной рокуронием (0,6; 0,9; 1,0 и 1,2 мг/кг рокурония бромида с дозой поддержки или без нее) или верокуронием (0,1 мг/кг верокурония бромида с дозой поддержки или без нее). Сугаммадекс применяли в разное время и при разной глубине блокады. В этих исследованиях отмечена четкая зависимость эффекта от дозы.
Клиническая эффективность и безопасность
Сугаммадекс может применяться в разное время после введения рокурония или верокурония бромида.
Стандартное снятие – глубокая нейромышечная блокада:
В базовом исследовании пациенты были в случайном порядке распределены на группы приема рокурония или верокурония. После последней дозы рокурония или верокурония при уровне РТС 1–2 в рандомизированном порядке вводили сугаммадекс в дозе 4,0 мг/кг или неостигмин в дозе 70 мкг/кг. Время от начала введения сугаммадекса или неостигмина при глубокой нейромышечной блокаде (РТС 1–2), вызванной рокуронием или верокуронием, до восстановления соотношения Т4/Т1 до 0,9 представлено в таблице.
| Нейромышечный блокирующий агент | Режим лечения | |
| Сугаммадекс (4 мг/кг) | Неостигмин (70 мкг/кг) | |
| РокуронийNМедиана (минуты)Диапазон | 372,71,2–16,1 | 3749,013,3–145,7 |
| ВекуронийNМедиана (минуты)Диапазон | 473,31,4–68,4 | 3649,946,0–312,7 |
Стандартное снятие – умеренная нейромышечная блокада:
В другом базовом исследовании пациенты были в случайном порядке распределены на группы применения рокурония или верокурония. После последней дозы рокурония или верокурония при восстановлении Т2 в рандомизированном порядке вводили 2,0 мг/кг сугаммадекса или 50 мкг/кг неостигмина. Время от начала введения сугаммадекса или неостигмина при восстановлении Т2 после применения рокурония или верокурония до восстановления соотношения Т4/Т1 до 0,9 представлено в таблице:
| Нейромышечный блокирующий агент | Режим лечения | |
| Сугаммадекс (2 мг/кг) | Неостигмин (50 мкг/кг) | |
| РокуронийNМедиана (минуты)Диапазон | 481,40,9–5,4 | 4817,63,7–106,9 |
| ВекуронийNМедиана (минуты)Диапазон | 482,11,2–64,2 | 4518,92,9–76,2 |
Время снятия с помощью сугаммадекса нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, сравнивали со временем снятия с помощью неостигмина нейромышечной блокады, вызванной цисатракуриумом. При восстановлении Т2 вводили 2,0 мг/кг сугаммадекса или 50 мкг/кг неостигмина. При использовании сугаммадекса отмечали более быстрое снятие нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, по сравнению со снятием нейромышечной блокады, вызванной цисатракуриумом, при применении неостигмина.
Время (мин) от начала введения сугаммадекса или неостигмина при возвращении Т2 после применения рокурония или цисатракуриума до восстановления соотношения Т4/Т1 до 0,9 представлено в таблице:
| Нейромышечный блокирующий агент | Режим лечения | |
| Рокуроний и сугаммадекс (2 мг/кг) | Цисатракуриум и неостигмин (50 мкг/кг) | |
| NМедиана (минуты)Диапазон | 341,90,7–6,4 | 397,24,2–28,2 |
Для немедленного снятия блокады:
Время восстановления после нейромышечной блокады, вызванной сукцинилхолином
(1,0 мг/кг), сравнивали с временем снятия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием (1,2 мг/кг), с помощью сугаммадекса (16 мг/кг, через 3 мин после).
Время (мин) от начала введения рокурония и сугаммадекса или сукцинилхолина до восстановления T1 до 10 % представлено в таблице:
| Нейромышечный блокирующий агент | Режим лечения | |
| Рокуроний и сугаммадекс (2 мг/кг) | Сукцинилхолин (1 мг/кг) | |
| NМедиана (минуты)Диапазон | 554,23,5–7,7 | 557,13,7–10,5 |
Данные о времени восстановления при использовании 16 мг/кг сугаммадекса после введения 1,2 мг/кг рокурония бромида при объединенном анализе представлены в таблице:
Время (минуты) от введения сугаммадекса через 3 мин после введения рокурония до восстановления соотношения Т4/Т1 до 0,9; 0,8 или 0,7
| Т4/Т1 до 0,9 | Т4/Т1 до 0,8 | Т4/Т1 до 0,7 | |
| N | 65 | 65 | 65 |
| Медиана (минуты) | 1,5 | 1,3 | 1,1 |
| Диапазон | 0,5–14,3 | 0,5–6,2 | 0,5–3,3 |
Почечная недостаточность:
Эффективность и безопасность использования сугаммадекса в отношении хирургических пациентов с почечной недостаточностью и без таковой сравнивали в рамках двух открытых исследований. В одном исследовании сугаммадекс вводился после нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, при РТС 1–2 (4 мг/кг; N = 68); в другом исследовании сугаммадекс вводили при восстановлении Т2 (2 мг/кг; N = 30) соответственно. Восстановление после блокады происходило немного дольше у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами без почечной недостаточности. В рамках данных исследований у пациентов не наблюдалось остаточной или возобновленной блокады.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели сугаммадекса рассчитывали как сумму концентраций свободного сугаммадекса и сугаммадекса в составе комплекса сугаммадекс–миорелаксант. Фармакокинетические показатели, такие как клиренс (Cl) и объем распределения (V), считаются одинаковыми для сугаммадекса, находящегося вне комплекса, и сугаммадекса, находящегося в составе комплекса с миорелаксантом.
Распределение
Объем распределения сугаммадекса в равновесном состоянии составляет приблизительно 11–14 л у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (согласно стандартному некомпартментному фармакокинетическому анализу). Ни сугаммадекс, ни комплекс сугаммадекс–рокуроний не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами. При внутривенном болюсном введении в дозах от 1 до 16 мг/кг сугаммадекс демонстрирует линейную кинетику.
Метаболизм
В доклинических и клинических исследованиях метаболиты сугаммадекса не обнаружены, а основным путем выведения является только почечная экскреция препарата в неизмененном виде.
Выведение
У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, получавших анестезию, период полувыведения сугаммадекса составляет приблизительно 2 часа, а расчетный клиренс из плазмы крови – приблизительно 88 мл/мин. Масс-балансовое исследование показало, что более 90 % дозы выводится в течение 24 часов. 96 % дозы выводится с мочой, из которых 95 % составляет неизмененный сугаммадекс. Менее 0,02 % сугаммадекса выводится с калом и с выдыхаемым воздухом. При применении сугаммадекса у здоровых добровольцев наблюдалось повышение выведения с почками рокурония в составе комплекса.
Отдельные группы пациентов
Нарушение функции почек и возраст
В фармакокинетическом исследовании сравнивали пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек и пациентов с нормальной функцией почек, уровни сугаммадекса в плазме крови были схожими на протяжении первого часа после введения дозы, а в дальнейшем уровни быстрее снижались в группе контроля. Общая экспозиция сугаммадекса удлинялась, что приводило к 17-кратному усилению экспозиции у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек. Низкие концентрации сугаммадекса можно обнаружить в течение, по крайней мере, 48 часов после введения дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Во втором сравнительном исследовании среди пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести и пациентов с нормальной почечной функцией клиренс сугаммадекса снижался постепенно, а Т½ постепенно удлинялся с ослаблением функции почек. Экспозиция препарата повышалась в 2 и 5 раз у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести соответственно. Концентрации сугаммадекса не определялись через 7 дней после применения препарата у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек.
Ниже в таблице представлены фармакокинетические показатели сугаммадекса (стратифицированы по возрасту и функции почек).
| Отдельные характеристики пациента | Средние предполагаемые параметры РК(CV* %) | |||||
| Демография | Функция почек (клиренс креатинина в мл/мин) | Клиренс (мл/мин) | Объем распределения в равновесном состоянии (л) | Период полувыведения (ч) | ||
| Взрослый | Норма | — | 100 | 88 (22) | 12 | 2 (21) |
| 40 лет 75 кг-ё | Степень нарушения | ЛегкаяСредняяТяжелая | 503010 | 51 (22)31 (23)9 (22) | 131414 | 4 (22)6 (23)19 (24) |
| Пожилой | Норма | — | 80 | 75 (23) | 12 | 2 (21) |
| 75 лет 75 кг- | Степень нарушения | ЛегкаяСредняяТяжелая | 503010 | 51 (24)31 (23)9 (22) | 131414 | 3 (22)6 (23)19 (23) |
| Подросток | Норма | 95 | 77 (23) | 9 | 2 (22) | |
| 15 лет56 кг- | Степень нарушения | ЛегкаяСредняяТяжелая | 482910 | 44 (23)27 (22)8 (21) | 101011 | 3 (22)5 (23)17 (23) |
| Ребенок | Норма | 51 | 37 (22) | 4 | 2 (20) | |
| 7 лет23 кг- | Степень нарушения | ЛегкаяСредняяТяжелая | 26155 | 19 (22)11 (22)3 (22) | 445 | 3 (22)5 (22)20 (25) |
* Представлены средние значения и коэффициенты вариации (CV в %).
Пол
Отличий в зависимости от пола не наблюдалось.
Раса
В исследовании с участием здоровых добровольцев японского и европейского происхождения не наблюдалось клинически значимых отличий фармакокинетических показателей. Ограниченные данные не указывают на отличия фармакокинетических показателей у представителей негроидной расы и афроамериканцев.
Масса тела
Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых и пожилых пациентов показал отсутствие клинически значимой взаимосвязи между клиренсом, объемом распределения и показателем массы тела.
Показания к применению
Устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.
Дети: сугаммадекс рекомендован для применения у детей и подростков только для стандартной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом.
Способ применения и дозы
Сугаммадекс должен вводиться только анестезиологом или под его руководством. Для наблюдения за восстановлением после нейромышечной блокады рекомендовано использовать соответствующую технику мониторинга. Рекомендуемая доза сугаммадекса зависит от степени нейромышечной блокады, которую необходимо устранить.
Рекомендуемая доза не зависит от вида анестезии.
Сугаммадекс используют для устранения блокады нейромышечной проводимости различной глубины, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.
Взрослые
Устранение нейромышечной блокады в стандартных клинических ситуациях
Сугаммадекс в дозе 4,0 мг/кг рекомендуется вводить, когда восстановление нейромышечной проводимости достигло уровня 1–2-х посттетанических сокращений (в режиме посттетанического счета ПТС) после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Медиана времени до полного восстановления нейромышечной проводимости (отношение Т4/Т1 до 0,9) составляет приблизительно 3 мин (см. раздел «Фармакодинамика»).
Сугаммадекс в дозе 2,0 мг/кг рекомендуется вводить тогда, когда спонтанное восстановление нейромышечной проводимости после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, достигло не менее 2-х ответов в режиме четырёхразрядной стимуляции (TOF). Медиана времени до восстановления отношения Т4/Т1 до 0,9 составляет около 2 мин.
При использовании рекомендованных доз сугаммадекса для восстановления нейромышечной проводимости в стандартных клинических ситуациях более быстрое восстановление отношения Т4/Т1 до 0,9 происходит в случае, когда нейромышечная блокада вызвана рокурония бромидом, по сравнению с векурония бромидом.
Экстренное устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом
Нет данных, чтобы дать рекомендации относительно применения сугаммадекса для экстренного снятия блокады, вызванной векуронием.
Повторное введение сугаммадекса
В исключительных ситуациях при возобновлении нейромышечной блокады в послеоперационный период (см. раздел «Меры предосторожности») после введения сугаммадекса в начальной дозе 2 или 4 мг/кг рекомендуемая повторная доза сугаммадекса составляет 4 мг/кг. После введения повторной дозы сугаммадекса необходимо осуществлять тщательный мониторинг нейромышечной проводимости до момента полного восстановления нейромышечной функции.
Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после введения сугаммадекса
Информацию относительно периода времени между повторным введением рокурония бромида или векурония бромида после введения сугаммадекса см. в разделе «Меры предосторожности ».
Дополнительная информация относительно применения препарата у особых групп пациентов
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 и <</i> 80 мл/мин): рекомендуемые дозы такие же, как и для взрослых пациентов без нарушения функции почек.
Не рекомендовано применение сугаммадекса у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени тяжести (включая пациентов, нуждающихся в диализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин)) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Исследования у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени тяжести не представляют достаточного количества данных о безопасности препарата для подтверждения использования сугаммадекса у этих пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).
Пациенты пожилого возраста
После введения сугаммадекса при повторном появлении Т2 при блокаде, вызванной рокуронием, медиана времени восстановления отношения T4/T1 до 0,9 у взрослых (в возрасте 18–64 года) составляет 2,2 мин, у пациентов пожилого возраста (65–74 года) – 2,6 мин, у пациентов 75 лет и старше – 3,6 мин. Несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста время восстановления замедляется, рекомендованная доза сугаммадекса та же, что и для взрослых пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пациенты с ожирением
У пациентов с ожирением доза сугаммадекса должна определяться с учетом фактической массы тела. Следует придерживаться рекомендаций по дозировке для взрослых пациентов.
Нарушение функции печени
При нарушениях функции печени легкой и умеренной степени тяжести: поскольку сугаммадекс выводится преимущественно почками, нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Следует с осторожностью применять сугаммадекс у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени, а также при нарушении функции печени с сопутствующей коагулопатией (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение препарата у детей
Данные по применению сугаммадекса у детей ограничены (проводилось только одно исследование реверсии блокады, вызванной рокуронием при повторном появлении Т2).
Дети и подростки
Для стандартной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием при повторном появлении Т2, рекомендованная доза сугаммадекса для детей в возрасте 2–17 лет составляет 2 мг/кг. Другие стандартные ситуации реверсии и экстренная реверсия не исследованы, поэтому применение препарата не рекомендуется до получения дальнейшей информации.
Препарат Брайдан в дозировке 100 мг/мл можно развести до концентрации 10 мг/мл с целью оптимизации точности дозирования для детей.
Новорожденные доношенные дети и дети до 2-х лет
Ограничен опыт применения сугаммадекса у детей в возрасте от 30 дней до 2 лет, а применение препарата у новорожденных доношенных детей (в возрасте до 30 дней) не изучалось. По этой причине применение сугаммадекса у новорожденных доношенных детей и детей в возрасте до 2-х лет не рекомендовано до получения дальнейшей информации.
Способ применения
Сугаммадекс применяется внутривенно в виде однократной болюсной инъекции. Болюсную инъекцию следует проводить быстро, в течение 10 секунд в установленную капельницу.
В клинических исследованиях сугаммадекс вводили только как однократную болюсную инъекцию.
Специальные указания по применению
Препарат Брайдан можно вводить внутривенно капельно на основе следующих растворов для внутривенного введения: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, 0,45 % раствор натрия хлорида, 2,5 % глюкозы, лактатный раствор Рингера, раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида.
Капельницу следует адекватно промывать (например, 0,9 % раствором натрия хлорида) между введением препарата Брайдан и других лекарственных средств.
Для детей препарат можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.
Любой неиспользованный препарат следует утилизировать согласно местным требованиям.
Побочное действие
Безопасность применения сугаммадекса оценивали с учетом данных 3519 участников исследований фазы 1–3.
В подгруппе объединенных плацебо-контролированных исследований, где получали анестезирующие и/или нейромышечные блокаторы (1078 пациентов получали сугаммадекс и 544 – плацебо), побочные реакции возникали у ≥ 2 % человек, получавших сугаммадекс, что в 2 раза чаще, чем при применении плацебо (смотри таблицу).
| Класс системы органов | Побочные реакции | Сугаммадекс | Плацебо |
| (N = 1078)% | (N = 544)% | ||
| Травмы, отравления и осложнения процедур | Осложнения со стороны дыхательных путей после проведения анестезии | 4 | |
| Осложнения анестезии | 3 | < 1 | |
| Гипотензия при проведении процедуры | 3 | 2 | |
| Осложнения при проведении процедуры | 2 | 1 | |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Кашель | 5 | 2 |
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – лекарственные реакции гиперчувствительности.
Травмы, отравления и осложнения процедур: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) – анестезиологическое осложнение; нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – нежелательное пробуждение во время анестезии.
В клинических исследованиях сроки осложнений, как результат анестезии или хирургического вмешательства (по отчетам исследователей), были сгруппированы по категориям побочных реакций (см. ниже) и включали следующее:
Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии
Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии включали: двигательная реакция на введение эндотрахеальной трубки, кашель, легкая двигательная реакция, реакция пробуждения в ходе хирургического вмешательства, кашель во время анестезии или хирургического вмешательства, спонтанное дыхание пациента, связанное с процедурой анестезии.
Анестезиологические осложнения
Осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной функции, включают движения конечностей или тела, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки.
Осложнения при проведении процедуры
Эти осложнения включают кашель, тахикардию, брадикардию, движение и повышение числа сердечных сокращений.
Описание отдельных побочных реакций
Возобновление нейромышечной блокады
В клинических исследованиях применения рокурония или векурония, когда сугаммадекс применяли в утвержденных дозах для глубокой нервно-мышечной блокады (N = 2022), с частотой 0,20 % наблюдалось повторение нервно-мышечной блокады (согласно мониторингу или клиническому опыту).
Лекарственные реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, возникали у нескольких пациентов и добровольцев (информацию относительно добровольцев см. ниже). В клинических исследованиях с участием пациентов, которым проводилось оперативное вмешательство, об этих реакциях сообщалось нечасто, а частота их возникновения в ходе постмаркетингового применения не известна.
Эти реакции варьировали от изолированных кожных реакций до серьезных системных реакций (таких как анафилаксия, анафилактический шок) и возникали у пациентов, у которых ранее не применяли сугаммадекс.
Симптомы, связанные с такими реакциями, могут включать приливы крови, крапивницу, эритематозную сыпь, (тяжелую) гипотензию, тахикардию, отечность языка и глотки, бронхоспазм и обструктивные заболевания легких. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут привести к смертельному исходу.
Информация относительно здоровых добровольцев
В рандомизированном, двойном слепом исследовании оценивали частоту реакций лекарственной гиперчувствительности у здоровых добровольцев, получивших 3 повторных дозы плацебо (N = 76), сугаммадекс в дозе 4 мг/кг (N = 151) или 16 мг/кг (N = 148). Сообщения о подозреваемой гиперчувствительности были признаны закрытым комитетом. Частота признанной гиперчувствительности составляла 1,3; 6,6 и 9,5 % в группе плацебо, сугаммадекса 4 и 16 мг/кг соответственно. Не сообщалось об анафилаксии после применения плацебо или сугаммадекса 4 мг/кг. Был единственный случай признанной анафилаксии после применения первой дозы сугаммадекса 16 мг/кг (частота 0,7 %). Нет доказательств повышения частоты или тяжести гиперчувствительности при применении повторных доз сугаммадекса.
В предыдущем исследовании подобного дизайна было три признанных случая анафилаксии, все возникшие после сугаммадекса 16 мг/кг (частота 2,0 %).
Наиболее частой побочной реакцией у здоровых добровольцев была дисгевзия (10 %).
Выраженная брадикардия
В постмаркетинговый период единичные случаи выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца наблюдали в течение нескольких минут после введения сугаммадекса.
Дополнительная информация относительно отдельных групп пациентов
Пациенты с заболеваниями легких
В постклинической документации и одном специальном клиническом исследовании с участием пациентов с легочными осложнениями в анамнезе сообщалось о развитии бронхоспазма как о побочной реакции. Как и относительно всех пациентов с легочными осложнениями в анамнезе, врач должен быть осведомлен о возможном развитии бронхоспазма.
Дети
Ограниченная информация базы данных указывает на то, что профиль безопасности сугаммадекса (в дозах до 4 мг/кг) у детей аналогичен профилю у взрослых.
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
дети в возрасте до 2-х лет.
Передозировка
В ходе клинических исследований был 1 случай случайной передозировки при применении препарата в дозе 40 мг/кг, что не сопровождалось возникновением каких-либо значительных побочных реакций. В исследовании переносимости человеком сугаммадекс применяли в дозах до 96 мг/кг; о возникновении дозозависимых или серьезных побочных реакций не сообщалось.
Сугаммадекс выводится из организма при помощи гемодиализа с использованием мембран с высокой (но не низкой) проницаемостью. По данным клинических исследований, концентрации сугаммадекса в плазме крови снижаются приблизительно на 70 % после 3–6-часового диализа с применением мембран высокой проницаемости.
Меры предосторожности
Мониторинг дыхательной функции во время восстановления нейромышечной проводимости
Проводить искусственную вентиляцию легких необходимо до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания после устранения нейромышечной блокады. Если даже произошло полное восстановление нейромышечной проводимости, другие лекарственные препараты, которые использовались в пери- и послеоперационный периоды, могут угнетать дыхательную функцию, поэтому может потребоваться продолжить искусственную вентиляцию легких.
Если после экстубации повторно развивается нейромышечная блокада, необходимо вовремя обеспечить адекватную вентиляцию легких.
Влияние на гемостаз
В исследованиях на добровольцах при использовании сугаммадекса в дозах 4 и 16 мг/кг наблюдали в среднем максимальное удлинение АЧТВ на 17 и 22 % соответственно, и ПТВ (MHO) – на 11 и 22 % соответственно. Это ограниченное среднее удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и протромбинового времени – ПТВ (MHO) было коротким по продолжительности (≤ 30 минут). Согласно клинической базе данных (n = 3519) не наблюдалось клинически существенного влияния применения только сугаммадекса или его комбинации с антикоагулянтами на частоту возникновения кровотечения в пери- или послеоперационный период.
В специальном исследовании с участием 1184 пациентов хирургического отделения, которые одновременно получали лечение антикоагулянтом, наблюдалось небольшое и преходящее повышение АЧТВ и ПТВ (MHO), связанного с применением сугаммадекса в дозе 4 мг/кг, которое не приводило к повышению риска кровотечения при введении сугаммадекса по сравнению с общепринятым лечением.
В экспериментах in vitro при использовании сугаммадекса в комбинации с антагонистами витамина K, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ривароксабаном и дабигатраном было отмечено дополнительное удлинение АЧТВ и ПТВ.
У пациентов, получавших стандартную послеоперационную профилактику антикоагулянтами, это фармакодинамическое взаимодействие было клинически незначимым.
Однако необходимо соблюдать осторожность при использовании сугаммадекса у больных, получающих лечение антикоагулянтами уже существующих или сопутствующих заболеваний.
Повышение риска кровотечения не может быть исключено у пациентов:
с наследственным витамин К-зависимым дефицитом факторов свертывания крови;
с уже существующими коагулопатиями;
при использовании производных кумарина и MHO выше 3,5;
при использовании антикоагулянтов, если пациент получил дозу 16 мг/кг сугаммадекса.
Если есть медицинская необходимость ввести сугаммадекс таким пациентам, анестезиолог должен решить вопрос о превышении пользы от использования препарата над риском кровотечения с учетом анамнеза пациента (в т. ч. наличия эпизодов кровотечения) и типом проведенного оперативного вмешательства. При введении сугаммадекса таким пациентам рекомендуется мониторинг гемостаза и показателей коагуляции.
Возобновление нейромышечной блокады
В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших рокуроний или векуроний, при введении сугаммадекса в дозе, утвержденной для применения при глубокой нейромышечной блокаде (N = 2022), частота повторения нейромышечной блокады составляла 0,20 % (согласно мониторингу или клиническому опыту). Применение препарата в дозах, ниже рекомендованных, может привести к повышенному риску повторения нейромышечной блокады после первичной и поэтому не рекомендовано.
Промежутки времени для повторного введения нейромышечных блокаторов после восстановления при помощи сугаммадекса
Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после восстановления нейромышечной проводимости в стандартной практике (применение сугаммадекса в дозе до 4 мг/кг):
| Минимальный промежуток времени | Нейромышечный блокатор и доза для введения |
| 5 минут | рокуроний 1,2 мг/кг |
| 4 часа | рокуроний 0,6 мг/кг иливекуроний 0,1 мг/кг |
Если рокуроний в дозе 1,2 мг/кг применяется на протяжении 30 минут после реверсии препаратом Брайдан, наступление нейромышечной блокады может задерживаться приблизительно на 4 минуты, а длительность блокады может укорачиваться приблизительно до 15 минут.
Исходя из результатов фармакокинетического моделирования, у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести рекомендованный промежуток времени между повторным введением 0,6 мг/кг рокурония или 0,1 мг/кг векурония после стандартного восстановления нейромышечной проводимости сугаммадексом, должен составлять 24 часа. Если необходим более короткий промежуток времени, доза рокурония для новой нейромышечной блокады должна составлять 1,2 мг/кг.
Повторное введение рокурония или векурония после экстренной блокады (16 мг/кг сугаммадекса)
В очень редких случаях, когда возникает такая необходимость, рекомендованный период времени для повторного введения составляет 24 часа.
Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде до истечения этого рекомендованного периода времени (24 ч), следует применять нестероидный нейромышечный блокатор. Начало действия деполяризирующего миорелаксанта может наступить немного позже, чем ожидается, поскольку существенная фракция постсинаптических никотиновых рецепторов может все еще быть занята миорелаксантом.
Нарушение функции почек
Применение сугаммадекса не рекомендуется у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, включая пациентов, нуждающихся в диализе (см. раздел «Фармакодинамика»).
Взаимодействия, обусловленные длительным действием рокурония бромида или векурония бромида
Если в послеоперационный период используются препараты, которые усиливают нейромышечную блокаду, следует уделить особое внимание возможности возобновления нейромышечной блокады. Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией по применению рокурония или векурония, чтобы узнать перечень специфических препаратов, усиливающих нейромышечную блокаду. В случае развития повторной нейромышечной блокады пациенту может потребоваться механическая вентиляция легких и повторное введение сугаммадекса (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Возможные взаимодействия
Взаимодействия по типу захвата
Вследствие введения сугаммадекса некоторые лекарственные препараты могут стать менее эффективными по причине снижения (свободной) концентрации в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», гормональные контрацептивы).
Если возникает такая ситуация, врачу рекомендовано рассмотреть возможность повторного введения того же препарата, терапевтически эквивалентного препарата (предпочтительно другого химического класса) и/или, в соответствующих случаях, провести нефармакологические процедуры.
Взаимодействия по типу вытеснения:
При применении некоторых препаратов после введения сугаммадекса, рокуроний или векуроний теоретически могут вытесняться из комплекса с сугаммадексом. На настоящее время взаимодействия по типу вытеснения ожидаются только при применении нескольких препаратов (торемифина и фузидовой кислоты, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Частые вопросы
Каково описание и состав раствора для инъекций Брайдан?
Раствор для инъекций Брайдан представляет собой прозрачную или слегка мутную жидкость, содержащую активное вещество и вспомогательные компоненты. Состав активного вещества и вспомогательных компонентов указан в инструкции по применению.
Что такое ФТГ и МНН в контексте применения раствора Брайдан?
ФТГ (фармакотерапевтическая группа) – это классификация лекарственных средств по их фармакологическим свойствам, основанная на анатомо-терапевтическо-химической классификации. МНН (международное непатентованное название) – это уникальное название активного вещества, которое не зависит от производителя и является международно признанным.
Как правильно применять раствор Брайдан?
Применение раствора Брайдан должно осуществляться в соответствии с инструкцией, предоставленной производителем. Обычно раствор вводится внутримышечно или внутривенно, в зависимости от рекомендаций врача и характера заболевания.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Перед применением Брайдана обязательно ознакомьтесь с инструкцией по применению, в которой содержится подробное описание препарата, его состав, фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН).
СОВЕТ №2
При применении Брайдана следуйте рекомендациям врача и не превышайте рекомендуемую дозу. В случае возникновения побочных эффектов или неожиданных реакций, обратитесь к специалисту.
Загрузка...
