Содержание
Инструкция
Состав лекарственного средства
1 мл препарата содержит:
активное вещество: мидазолам 5 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид 5 мг, хлористоводородная кислота 2,76 мг, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Показания к применению
Взрослые
Базисная седация с сохранением сознания перед диагностическими процедурами или хирургическими вмешательствами, производимыми под местной анестезией или без нее (внутривенное введение).
Премедикация перед вводным наркозом (внутримышечное введение).
Введение и поддержание наркоза. В качестве индукционного средства при ингаляционном наркозе или в качестве седативного компонента при комбинированном наркозе, включая тотальную внутривенную анестезию (внутривенная инъекция, внутривенная инфузия).
Длительная седация в отделении интенсивной терапии (внутривенная болюсная инъекция либо постоянное капельное вливание).
Дети
Базисная седация с сохранением сознания перед диагностическими процедурами или хирургическими вмешательствами под местной анестезией или без нее (внутривенное, внутримышечное и ректальное введение).
Премедикация перед вводным наркозом (внутримышечно либо, прежде всего, ректальное введение).
Длительная седация в отделении интенсивной терапии (внутривенно болюсно либо капельное вливание).
(Рекомендации по дозированию у отдельных возрастных групп см. в разделе «Способ применения и дозы»).
Способ применения и дозы
Стандартный режим дозирования
Мидазолам является сильным седативным средством, которое требует медленного введения и индивидуального подбора дозы.
Дозу следует подбирать индивидуально. Рекомендуется титрование дозы для безопасного достижения необходимого седативного эффекта, с учетом клинической потребности, общего состояния, возраста пациента, а также сопутствующей медикаментозной терапии.
У пациентов старше 60 лет, у пациентов в критическом состоянии, а также у пациентов с высокой степенью риска и у детей дозу следует выбирать осторожно, учитывая индивидуальные особенности.
Внутривенное введение следует проводить медленно (примерно 2,5 мг в течение 10 секунд для вводного наркоза и 1 мг за 30 секунд – для базисной седации). Действие препарата наступает примерно через 2 минуты после начала введения. Максимальный эффект достигается примерно через 5–10 минут.
Стандартные дозы приведены в таблице ниже. Дополнительная информация – в тексте под таблицей.
Таблица 1. Стандартное дозирование
| Показание | Взрослые < 60 лет | Взрослые ≥ 60 лет / пациенты в критическом состоянии или пациенты группы риска | Дети и подростки |
| Седация с сохранением сознания | ВнутривенноНачальная доза: 2–2,5 мгТитрование дозы: 1 мгОбщая доза: 3,5–7,5 мг | Внутривенно Начальная доза: 0,5–1 мгТитрование дозы: 0,5–1 мгОбщая доза: ≤ 3,5 мг | Внутривенно, 6 месяцев – 5 лет:Начальная доза: 0,05–0,1 мг/кг массы телаОбщая доза: ≤ 6 мгВнутривенно, 6–12 лет:Начальная доза: 0,025–0,05 мг/кг массы телаОбщая доза: ≤ 10 мгВнутривенно, 13–16 лет:как и у взрослыхРектально, > 6 месяцев: 0,3–0,5 мг/кг массы телаВнутримышечно, 1–15 лет: 0,05–0,15 мг/кг массы тела |
| Премедикация перед вводным наркозом | Внутривенно 1–2 мг, повторно внутримышечно 0,07–0,1 мг/кг массы тела | ВнутривенноНачальная доза: 0,5 мг медленное постепенное повышение по мере необходимости внутримышечно 0,025–0,05 мг/кг массы тела | Ректально, > 6 месяцев:0,3–0,5 мг/кг массы телаВнутримышечно, 1–15 лет:0,08–0,2 мг/кг массы тела |
| Вводный наркоз | Внутривенно0,2 мг/кг массы тела(0,2–0,35 мг/кг массы тела без премедикации) | Внутривенно 0,05–0,15 мг/кг массы тела(0,2 мг/кг массы тела без премедикации) | Не показано для детей |
| Седативный компонент комбинированных наркозов | Внутривенно интермиттирующие дозы 0,03–0,1 мг/кг массы тела или постоянное капельное вливание 0,03–0,1 мг/кг массы тела/час | Внутривенно рекомендуются более низкие дозы как для взрослых <60 лет</td> | Не показано для детей |
| Седация в интенсивной терапии | Внутривенно Начальная доза: 0,03–0,3 мг/кг массы тела с постепенным повышением до 1–2,5 мгПоддерживающая доза: 0,03–0,2 мг/кг массы тела/ч | Внутривенно,Срок беременности < 32 недель:0,03 мг/кг массы тела/чВнутривенно,срок беременности 32недели – 6 месяцев:0,06 мг/кг массы тела/чВнутривенно,срок >6 месяцев:Начальная доза: 0,05–0,2мг/кг массы телаПоддерживающая доза:0,06–0,12 мг/кг массы тела/ч |
Седация с сохранением сознания
Для базисной седации с сохранением сознания перед диагностической или хирургической процедурой препарат Дормикум® вводится внутривенно. Дозу следует подбирать индивидуально, путем ее титрования; препарат нельзя вводить быстро либо в виде болюсной инъекции. Начало седации зависит от состояния пациента и условий дозирования (например, скорость введения, величина дозы). Исходя из индивидуальных особенностей, при необходимости, может потребоваться введение дополнительных доз.
Особую осторожность следует соблюдать при «седации с сохранением сознания» у пациентов с нарушением дыхательной функции, см. раздел «Особые указания и меры предосторожности ».
Взрослые
Внутривенная инъекция препарата Дормикум® должна проводиться медленно – со скоростью приблизительно 1 мг за 30 секунд.
Для взрослых в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2–2,5 мг; она вводится за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости, возможно дополнительное введение дозы в 1 мг. Как правило, вводимая средняя суммарная доза составляет 3,5–7,5 мг. Обычно не рекомендуется использовать суммарную дозу свыше 5,0 мг.
У взрослых пациентов старше 60 лет, у пациентов в критическом состоянии, а также у пациентов группы риска начальную дозу снижают до 0,5–1,0 мг и вводят за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости, возможно введение дополнительных доз 0,5–1 мг. Поскольку у этих пациентов максимальный эффект при определенных обстоятельствах достигается не так быстро, дополнительные дозы нужно титровать медленно и осторожно.
Как правило, не рекомендуется вводить суммарную дозу свыше 3,5 мг.
Дети
Внутривенное введение
Введение препарата Дормикум® осуществляется посредством медленного титрования дозы до достижения желаемого клинического эффекта. Начальная доза препарата Дормикум® должна вводиться в течение 2–3 минут. Затем, до начала процедуры или введения повторной дозы, рекомендуется выждать еще 2–5 минут для точной оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают титровать мелкими «шагами» до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям младше 5 лет могут потребоваться более высокие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.
Дети в возрасте менее 6 месяцев: у детей младше 6 месяцев особенно велик риск обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому применение препарата Дормикум® в целях седации с сохранением сознания у детей младше 6 месяцев не рекомендуется, кроме случаев, когда возможная польза превышает потенциальные риски. В этих случаях крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно наблюдать за пациентами.
Дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза: 0,05–0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта суммарная доза может быть увеличена до 0.6 мг/кг; однако, суммарная доза не должна превышать 0,6 мг/кг. При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риск гиповентиляции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Дети в возрасте от 6 до 12 лет: начальная доза: 0,025–0,05 мг/кг. Суммарная доза может быть увеличена до 0,4 мг/кг (максимум: 10 мг). При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риск гиповентиляции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Подростки в возрасте от 13 до 16 лет: Дозирование как у взрослых.
Ректальное введение (у детей старше 6 месяцев)
Суммарная доза препарата Дормикум® варьирует между 0,3 и 0,5 мг/кг.
Суммарная доза должна вводиться в виде разовой дозы; следует избегать повторного ректального введения. Не рекомендуется применение у детей младше 6 месяцев, так как для данной группы пациентов имеются лишь ограниченные данные.
Для ректального применения препарата Дормикум® смотрите разделы «Иные указания», «Указания по применению».
Внутримышечное введение (дети от 1 до 15 лет)
Рекомендуемый диапазон доз находится между 0,05 и 0,15 мг/кг и введение должно проводиться за 5–10 минут до начала процедуры. Как правило, не рекомендуется введение суммарной дозы превышающей 10,0 мг. Данный путь введения следует использовать только в исключительных случаях. Более предпочтительным является ректальный путь, так как внутримышечное введение может быть болезненным.
У детей с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до 1 мг/мл.
Премедикация перед вводным наркозом
Премедикация препаратом Дормикум® незадолго до процедуры оказывает седативное действие (с возникновением сонливости и анксиолитического действия) и вызывает предоперационную амнезию. Препарат Дормикум® можно также применять в сочетании с антихолинергическими средствами. По данному показанию препарат Дормикум® вводится внутривенно или внутримышечно (глубокая инъекция в крупную мышцу за 20–60 мин до введения в наркоз) или – что предпочтительнее у детей – ректально (см. ниже). После введения необходимо обязательное наблюдение за пациентом, так как ответ может носить индивидуальный характер и могут проявиться симптомы передозировки.
Взрослые
Для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события рекомендуемая доза для взрослых до 60 лет, имеющих класс физического статуса I и II согласно классификации Американского Общества Анестезиологов, составляет 1–2 мг внутривенно (при необходимости возможно повторное введение) или 0,07–0,1 мг/кг внутримышечно.
При использовании препарата Дормикум® у взрослых старше 60 лет, а также у пациентов в критическом состоянии или с повышенным риском требуется снижение и индивидуальный подбор дозы. Рекомендуемая начальная доза для внутривенного введения составляет 0,5 мг и, при необходимости, повышать ее следует посредством медленного титрования. Затем следует подождать 2–3 минуты для точной оценки эффекта после соответствующего повышения дозы. При внутримышечном введении рекомендуется использовать дозу 0,025–0,05 мг/кг, при условии, что пациент одновременно не получает наркотические средства. Стандартная доза составляет 2–3 мг.
Дети
Ректальное введение (дети старше 6 месяцев):
Суммарная доза препарата Дормикум® составляет в общей сложности 0,4 мг/кг (диапазон: 0,3–0,5 мг/кг) и должна вводиться за 20–30 минут до введения в наркоз.
Для ректального применения препарата Дормикум® смотрите разделы «Иные указания», «Указания по применению».
Не рекомендуется применение у детей младше 6 месяцев, так как для данной группы пациентов имеются лишь ограниченные данные.
Внутримышечное введение (дети от 1 до 15 лет):
Поскольку внутримышечное введение может быть болезненным, его следует использовать только в исключительных случаях. Более предпочтительным является применение препарата ректально. Тем не менее препарат Дормикум® для внутримышечного введения в диапазоне доз от 0,08 до 0,2 мг/кг является эффективным и безопасным.
Детям в возрасте 1–15 лет в зависимости от массы тела требуются более высокие дозы, чем взрослым. Рекомендуется вводить препарат Дормикум® за 30–60 минут до введения в наркоз посредством глубокой инъекции в крупную мышцу.
У детей с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до 1 мг/мл.
Вводный наркоз
Взрослые
Если препарат Дормикум® используется для вводного наркоза перед введением других анестетиков, индивидуальная реакция пациентов может быть различной. Дозу следует постепенно титровать до достижения желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием пациента. При введении препарата Дормикум® перед или в комбинации с другими внутривенными или ингаляционными препаратами для введения в наркоз начальные дозы каждого из препаратов могут быть значительно уменьшены (иногда достаточно 25 % от установленной начальной дозы).
Необходимая степень седации достигается путем ступенчатого повышения дозы (титрование). Начальную дозу препарата Дормикум® следует вводить внутривенно медленно, постепенно ее увеличивая. Одномоментное повышение дозы не должно превышать 5 мг в течение 20–30 секунд. Проведя титрование, следует соблюдать последующий двухминутный интервал между инъекциями.
Взрослые в возрасте до 60 лет
Обычно достаточно дозы в 0.2 мг/кг, которая вводится внутривенно на протяжении 20–30 секунд с последующим двухминутным интервалом для оценки эффекта.
У пациентов без премедикации может потребоваться более высокая доза (0,3–0,35 мг/кг); она вводится внутривенно на протяжении 20–30 секунд с двухминутным интервалом в последующем для оценки эффекта. При необходимости, для завершения индукции может быть введена дополнительная доза равная примерно 25 % начальной дозы. В качестве альтернативы для завершения индукции также можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. При недостаточной степени ответа для введения в наркоз может быть использована суммарная доза до 0,6 мг/кг; однако такие высокие дозы могут замедлить пробуждение.
Взрослые старше 60 лет и/или пациенты в критическом состоянии или с высокой степенью риска
В случае отказа от премедикации рекомендуется вводить наименьшие начальные дозы 0,15–0,2 мг/кг.
При проведении премедикации обычно достаточно внутривенного введения 0,05–0,15 мг/кг на протяжении 20–30 секунд с последующим двухминутным интервалом для оценки эффекта.
Дети
Применение препарата Дормикум® для введения в наркоз ограничено взрослыми, поскольку опыт его применения у детей недостаточен.
Седативный компонент комбинированной анестезии
Взрослые
В качестве седативного компонента комбинированной анестезии препарат Дормикум® может вводиться в виде малых дробных доз (в диапазоне между 0,03 и 0,1 мг/кг) или в качестве непрерывной внутривенной инфузии (диапазон: 0,03–0,1 мг/кг/ч), как правило, в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции пациента.
Для взрослых старше 60 лет, а также пациентов в критическом состоянии и/или с повышенным риском рекомендуются низкие поддерживающие дозы.
Дети
Применение препарата Дормикум® в качестве седативного компонента комбинированной анестезии ограничено взрослыми, поскольку опыт его применения у детей недостаточен.
Седация в интенсивной терапии
Необходимый седативный эффект достигается путем ступенчатого повышения дозы (титрование). Затем следует либо непрерывная внутривенная инфузия, либо дробное болюсное введение в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и сопутствующей фармакотерапии (см. раздел «Взаимодействия»).
Взрослые
Начальную дозу (0,03–0,3 мг/кг) следует вводить внутривенно медленно, постепенно ее увеличивая. Одномоментное повышение дозы не должно превышать 1–2,5 мг в течение 20–30 секунд. Проведя титрование, следует соблюдать последующий двухминутный интервал между инъекциями.
Нагрузочную дозу следует уменьшить или не вводить вообще в случае гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии.
При одновременном применении препарата Дормикум® с сильными анальгетиками – целесообразно сначала вводить последние для определения степени их собственного седативного эффекта. Затем степень седации пациента можно безопасно повышать посредством титрования дозы препарата Дормикум®.
Поддерживающая доза для внутривенного введения: поддерживающая доза может варьировать между 0,03 и 0,2 мг/кг/ч. В случае гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии следует вводить уменьшенную поддерживающую дозу. Если позволяет состояние пациента, степень седации следует оценивать регулярно. При проведении длительной седации возможно снижение эффективности препарата, вследствие чего может потребоваться увеличение его дозы.
Дети
Новорожденным детям (недоношенным или доношенным), а также детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до 1 мг/мл.
Дети в возрасте до 6 месяцев
Препарат Дормикум® следует вводить путем непрерывной внутривенной инфузии.
Недоношенные дети с гестационным возрастом менее 32 недель: начальная доза: 0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин)
Дети с гестационным возрастом 32 недели – 6 месяцев: начальная доза: 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин)
Начальную дозу внутривенно вводить не следует. Вместо этого в течение первых часов может быть увеличена скорость инфузии для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме. Особенно после первых 24 часов, скорость инфузии необходимо часто и тщательно контролировать для того, чтобы убедиться, что вводится наименьшая эффективная доза и свести к минимуму риск кумуляции препарата.
Необходимо тщательно мониторировать частоту дыхания и уровень сатурации.
Дети в возрасте старше 6 месяцев
Пациентам, находящимся на интубации и искусственной вентиляции легких для достижения желаемого клинического эффекта начальную дозу 0,05–0,2 мг/кг следует вводить внутривенно медленно не менее чем в течение 2–3 минут. Препарат Дормикум® нельзя вводить внутривенно быстро. За начальной дозой следует непрерывная внутривенная инфузия препарата Дормикум® в дозе 0,06–0,12 мг/кг/ч (1–2мг/кг/мин). При необходимости, скорость инфузии может быть увеличена или уменьшена (обычно на 25 % от начальной или последующей выбранной скорости инфузии); для усиления или поддержания эффекта могут быть введены внутривенно дополнительные дозы препарата Дормикум®.
В случае инфузии препарата Дормикум® пациентам с нарушениями гемодинамики, обычную начальную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», контролируя гемодинамические колебания (например, проявление гипотензии). Данная категория пациентов также подвержена риску угнетения дыхания при применении препарата Дормикум®, поэтому частоту дыхания и степень сатурации следует контролировать тщательно.
Особые указания по дозированию
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика свободного мидазолама аналогична таковой у здоровых добровольцев.
У пациентов с хроническими заболеваниями почек наблюдается кумуляция α-гидроксимидазолама. Тем самым клинический эффект мидазолама может быть усилен, что приведет к продлению седации.
Таблица 2. Время до пробуждения (ч) после окончания инфузии мидазолама
| Время до пробуждения (мин) | |||
| Количество пациентов | Среднее значение ± стандартное отклонение | Диапазон | |
| Все пациенты | 37 | 27,8 ± 37,2 | 0–140 |
| Пациенты без нарушения функции почек и печени | 24 | 13,6 ±16,4 | 0–58 |
| Пациенты с нарушением функции почек, но без нарушения функции печени | 9 | 44,6 ± 42,5 | 2–120 |
| Пациенты с почечной недостаточностью и заболеванием печени | 2 | – | 124–140 |
Нарушения функции печени
При нарушении функции печени замедляется элиминация внутривенно веденного мидазолама, что приводит к увеличению конечного периода полувыведения. Тем самым это может привести к усилению и продлению клинического эффекта. Необходимые для достижения желаемого эффекта дозы мидазолама могут быть меньше, а показатели работы жизненно важных органов также следует тщательно контролировать (см. раздел «Способ применения и дозы», а также раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Противопоказания
Препарат Дормикум® не следует вводить пациентам с гиперчувствительностью к бензодиазепинам либо к одному из вспомогательных веществ согласно составу препарата.
Особые указания и меры предосторожности
Дормикум® следует применять только в случае наличия соответствующих возрасту и росту пациента реанимационных возможностей, так как внутривенное введение препарата может нарушить сократительную способность миокарда и вызвать остановку дыхания. В редких случаях имели место такие тяжелые кардиореспираторные явления, как угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания и/или остановка сердца. Вероятность жизнеугрожающих проявлений увеличивается при быстром введении либо введении больших доз.
Лекарственное средство может быть назначено врачом с опытом применения препаратов для наркоза.
Премедикация
При применении мидазолама для премедикации следует тщательно наблюдать за пациентом после его введения, так как ответ на препарат может варьировать и возможно развитие симптомов передозировки.
Пациенты группы риска
Особую осторожность следует соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам, которые относятся к группе повышенного риска:
пациенты старше 60 лет;
пациенты в критическом состоянии;
пациенты с дисфункциями органов:
нарушение функции дыхательной системы;
нарушения функции почек;
нарушения функции печени;
нарушения сердечной деятельности.
Данной категории пациентов требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также необходимо постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений функций жизненно важных органов.
Критерии выписки пациентов
Пациенты, которым вводился препарат Дормикум® парентерально, должны быть выписаны не ранее трех часов после последней инъекции при наличии сопровождающего лица. Они должны быть проинформированы, что им как минимум в течение двенадцати часов нельзя управлять транспортным средством и работать с машинами и механизмами.
Толерантность
При использовании препарата Дормикум® в качестве длительной седации в отделении интенсивной терапии наблюдалось некоторое снижение его эффективности.
Симптомы отмены
Поскольку существует риск проявления симптомов отмены при резком прекращении лечения, особенно после длительной седации ≥ 2–3 дней, рекомендуется постепенное снижение дозы. Могут наблюдаться следующие симптомы: головная боль, боль в мышцах, страх, напряжение, тревога, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги.
Амнезия
Мидазолам вызывает антероградную амнезию. Длительная амнезия может представлять проблему для амбулаторных пациентов, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры.
Парадоксальные реакции
В связи с приемом мидазолама сообщалось о проявлении парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступ гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия. Подобные реакции могут развиваться в случаях введения достаточно больших доз и/или при быстром введении препарата. Небольшая предрасположенность к подобным реакциям описана у детей, а также у пожилых пациентов при внутривенном введении высоких доз.
Изменение элиминации мидазолама
Элиминация мидазолама может быть изменена у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Дозы мидазолама должны быть скорректированы соответствующим образом (см. раздел «Взаимодействия»)
Кроме того элиминация препарата может замедлиться у пациентов с нарушением функции печени, низким сердечным выбросом, а также у новорожденных детей (см. разделы «Фармакокинетика», «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
Недоношенные дети
Из-за опасности апноэ рекомендуется соблюдать особую осторожность при седации у недоношенных детей, рожденных на сроке беременности менее 36 недель, и которые эндотрахеально не интубированы. Следует избегать быстрого введения препарата недоношенным детям, рожденным на сроке беременности менее 36 недель. Необходимо тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации.
Дети в возрасте до 6 месяцев
У детей младше 6 месяцев особенно велик риск обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому у них крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации (см. также раздел «Недоношенные дети»).
Одновременное применение с алкоголем/веществами, угнетающими ЦНС
Следует избегать совместного использования препарата Дормикум® с алкоголем и/или препаратами, угнетающими ЦНС, так как это может привести к усилению клинических эффектов препарата Дормикум®, например, возможна тяжелая седация, а также клинически значимое угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности (см. раздел «Взаимодействия»).
Анамнез злоупотребления алкоголем, наркотиками либо лекарственными средствами
Необходимо избегать применения препарата Дормикум® у пациентов со злоупотреблениями алкоголем или лекарственными средствами в анамнезе.
Иное
Как и при использовании любого вещества с угнетающим действием на ЦНС и/или миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам с myastenia gravis.
Зависимость
При применении препарата Дормикум® для длительной седации может возникнуть физическая зависимость от мидазолама. Риск зависимости возрастает вместе с увеличением дозы и длительности лечения, а также является повышенным у пациентов со злоупотреблением алкоголя либо лекарственными препаратами в анамнезе.
Взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств
Мидазолам метаболизируется практически исключительно посредством цитохрома P450 3A4 (изоформа CYP3A4). Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A имеют возможность увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию, а, следовательно, и фармакодинамические эффекты мидазолама. Помимо изофермента CYP3A другого механизма, который может вызвать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия лекарственных препаратов с мидазоламом, не обнаружено. Однако существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (альбумином) при одновременном его применении с лекарственными средствами с достаточно высокими терапевтическими концентрациями в плазме крови, как например это было предположено с вальпроевой кислотой (см. ниже). Не выявлено влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.
Принимая во внимание возможное усиление и увеличение продолжительности клинических эффектов мидазолама при его совместном использовании с ингибиторами изофермента CYP3A4, при его применении рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим ответом, а также за показателями работы жизненно важных органов. В зависимости от степени ингибирующего влияния на изофермент CYP3A4 доза мидазолама может быть значительно уменьшена. С другой стороны, совместное применение мидазолама с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к необходимости увеличения дозы мидазолама для достижения желаемого эффекта.
В случае индукции изофермента CYP3A4 или его необратимого ингибирования (так называемый «mechanism-based inhibition») влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней, вплоть до нескольких недель после введения ингибиторов изофермента CYP3A4. К лекарственным препаратам, которые могут стать причиной необратимого ингибирования изофермента («mechanism-based inhibition») относятся антибактериальные препараты (например, кларитромицин, эритромицин, изониазид), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ингибиторы протеазы ВИЧ), антигипертензивные препараты (например, верапамил, дилтиазем), половые стероидные гормоны и модуляторы их рецепторов (например, гестоден, ралоксифен), а также различные растительные вещества (например, содержащийся в грейпфруте бергамоттин). В отличие от других веществ, которые являются причиной «mechanism-based inhibition» (см. список ниже), применение этинилэстрадиола/норгестрела в качестве перорального контрацептива, и грейпфрутового сока (200 мл) не оказывает значительного влияния на величину плазменной концентрации мидазолама при его внутривенном введении.
Интенсивность лекарственного ингибирования/индукции изофермента CYP3A варьирует в широких пределах. Противогрибковый препарат кетоконазол является достаточно мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и способствует увеличению плазменной концентрации внутривенно введенного мидазолама примерно в 5 раз. Препарат туберкулостатического действия рифампицин является одним из самых мощных индукторов изофермента CYP3A и его совместное применение с внутривенным введением мидазолама приводит к уменьшению плазменной концентрации последнего примерно на 60 %.
Способ введения мидазолама также оказывает влияние на степень изменений фармакокинетических параметров вследствие модуляции активности изофермента CYP3A:
При внутривенном введении степень изменения плазменной концентрации должна быть меньше, чем при пероральном приеме, так как модуляция активности изофермента CYP3A оказывает влияние не только на общий клиренс, но также на биодоступность мидазолама при его пероральном приеме.
Исследования по влиянию модуляции изофермента CYP3A при ректальном применении либо при внутримышечном введении не проводились. Так как лекарственный препарат после ректального применения частично метаболизируется вне печени и экспрессия изофермента CYP3А в ободочной кишке ниже, чем в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, следует ожидать, что изменения концентрации мидазолама в плазме вследствие модуляции изофермента CYP3A при ректальном введении будет выражена в меньшей степени, чем при оральном приеме. Так как после внутримышечного введения препарат сразу попадает в кровоток, ожидается, что влияние модуляции изофермента CYP3A будет таким же, как после внутривенного введения.
В соответствии с фармакокинетическими основами в клинических исследованиях было показано, что после однократного внутривенного введения мидазолама изменения величины максимального клинического эффекта вследствие модуляции изофермента CYP3A4 незначительны, в то время как продолжительность данного эффекта может увеличиться. Однако при продолжительном введении мидазолама на фоне ингибирования активности изофермента CYP3A увеличиваются как величина, так и продолжительность клинического эффекта.
Ниже приводится перечисление клинических примеров фармакокинетического лекарственного взаимодействия с мидазоламом при внутривенном введении. Важно отметить, что любой препарат с модулирующей активностью в отношении изофермента CYP3A in vitro и in vivo, может изменять плазменную концентрацию мидазолама и, следовательно, его клиническую эффективность. При отсутствии данных о совместном приеме какого-либо препарата с внутривенной формой мидазолама, приводятся результаты клинических исследований о его совместном приеме с пероральной формой мидазолама. Как указывалось выше, концентрации мидазолама в плазме при внутривенном введении подвержены меньшим колебаниям, чем при пероральном приеме.
Лекарственные средства – ингибиторы изофермента CYP3A
Противогрибковые средства из группы азолов
Кетоконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в пять раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в три раза.
Парентеральное введение мидазолама совместно с кетоконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A4, должно осуществляться только в отделении интенсивной терапии или в отделении с возможностью тщательного клинического контроля в случае угнетения дыхания и/или развития продолжительной седации. Необходим индивидуальный подбор дозы препарата, а также поэтапное введение, особенно в случаях многократного введения мидазолама.
Флуконазол и итраконазол увеличивают плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два-три раза и увеличивают конечный период полувыведения мидазолама в 2,4 раза (итраконазол) и в 1,5 раза (флуконазол).
Позаконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два раза.
Макролиды
Эритромицин увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,6–2 раза при одновременном увеличении конечного периода полувыведения мидазолама в 1,5–1,8 раз.
Кларитромицин увеличивает плазменную концентрацию мидазолама до 2,5 раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в 1,5–2 раза.
Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама
Рокситромицин: рокситромицин в меньшей степени оказывает влияние на фармакокинетику мидазолама по сравнению с эритромицином и кларитромицином. Увеличивает плазменную концентрацию мидазолама после перорального приема на 50 %, в то время как эритромицин и кларитромицин увеличивают данный показатель в 4,4 и 2,6 раза. Относительно небольшое увеличение конечного периода полувыведения мидазолама примерно на 30 % позволяет предположить, что влияние рокситромицина на фармакокинетику внутривенно введенного мидазолама незначительно.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ: при совместном приеме мидазолама с ритонавиром, концентрированным лопинавиром, плазменная концентрация внутривенно введенного мидазолама увеличивается в 5,4 раза, конечный период полувыведения увеличивается таким же образом.
Совместное введение мидазолама с ингибиторами протеазы ВИЧ требует проведения лечения согласно описанному выше раздел
Частые вопросы
Каков состав препарата Дормикум (раствор)?
Препарат Дормикум (раствор) содержит в качестве активного вещества мидазолам. Вспомогательные вещества могут включать пропиленгликоль, этиловый спирт, и другие компоненты, которые обеспечивают стабильность и безопасность препарата.
Какая инструкция по применению Дормикума (раствор) и для каких целей он используется?
Дормикум (раствор) применяется для обеспечения седации, анестезии и амнезии перед медицинскими процедурами. Инструкция по применению включает в себя рекомендации по дозировке, путям введения, а также предупреждения о возможных побочных эффектах и противопоказаниях.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Перед применением Дормикума (раствора) обязательно прочтите инструкцию по применению, внимательно изучите состав препарата и его фармакотерапевтические свойства.
СОВЕТ №2
Обратитесь к врачу или фармацевту, чтобы получить консультацию по применению Дормикума (раствора) и уточнить дозировку в соответствии с вашим состоянием здоровья и индивидуальными особенностями.
СОВЕТ №3
Не превышайте рекомендуемую дозировку и не используйте Дормикум (раствор) без предварительной консультации с медицинским специалистом.
Загрузка...
