Один флакон лиофилизата содержит: действующее вещество: трастузумаб – 150 мг или 440 мг; вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20. Растворитель для лиофилизата 440 мг (бактериостатическая вода для инъекций 20 мл, содержащая 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта): бензиловый спирт, вода для инъекций.
Важно, чтобы лечение препаратом Герзума® было начато под наблюдением квалифицированного врача с опытом лечения онкологических пациентов. Перед началом терапии обязательно исследование HER2 статуса (см. раздел «Фармакологические свойства»). Во избежание ошибок в применении назначенных лекарственных средств необходимо обязательно проверять этикетки на инъекционных флаконах, чтобы удостовериться в том, что приготовленный и вводимый препарат – это именно Герзума® (трастузумаб), а не трастузумаб эмтанзин. Метастатический рак молочной железы – еженедельная схема Герзума® должна применяться в качестве внутривенной инфузии. Не следует использовать внутривенное болюсное введение.Ниже указаны рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы как для режима монотерапии, так и для комбинации с химиотерапией: Нагрузочная доза Рекомендуемая нагрузочная доза препарата Герзума® составляет 4 мг/кг массы тела, с введением ее в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Рекомендуемая еженедельная поддерживающая доза препарата Герзума® составляет 2 мг/кг массы тела с допустимой продолжительностью инфузии 30 минут в случае хорошей переносимости начальной дозы. Дозы препарата Герзума® в комбинированной терапии не отличаются от доз при проведении монотерапии. Введение паклитаксела или доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы препарата Герзума®. В последующем введение паклитаксела или доцетаксела может осуществляться с 3-недельными интервалами непосредственно после введения поддерживающих доз препарата Герзума®, если предыдущие введения препарата хорошо переносились. Информацию о дозах паклитаксела или доцетаксела смотрите в соответствующих инструкциях по применению. Дозы препарата Герзума® в комбинированной терапии не отличаются от доз при проведении монотерапии. В базовом исследовании введение препаратов Герзума® и анастрозол осуществлялось в день 1. Ограничений по интервалам между введениями данных средств установлено не было. Информацию о дозах анастрозола смотрите в соответствующей инструкции по применению. В том случае, если пациент получал тамоксифен, его применение необходимо прервать по крайней мере за день до начала комбинированной терапии. Метастатический рак молочной железы – 3-недельная схема В качестве альтернативы еженедельному применению также рекомендована следующая 3-недельная схема как при монотерапии, так и в комбинации с паклитакселом, доцетакселом или ингибитором ароматазы. Нагрузочная доза препарата Герзума® составляет 8 мг/кг массы тела с последующим введением через 3 недели дозы 6 мг/кг массы тела. Введение последующих поддерживающих доз препарата Герзума® 6 мг/кг массы тела проводится с 3-недельными интервалами. Препарат вводится инфузионно, приблизительно в течение 90 минут. В случае хорошей переносимости начальной дозы продолжительность инфузии поддерживающей дозы может составлять 30 минут. Ранний рак молочной железы Следующие схемы лечения препаратом Герзума® применяются до появления рецидива или суммарно в течение 52 недель (1 год). При еженедельном схеме лечения нагрузочная доза составляет 4 мг/кг массы тела с последующим еженедельным введением доз 2 мг/кг массы тела. При 3-недельной схеме лечения рекомендуемая нагрузочная доза препарата Герзума® составляет 8 мг/кг массы тела. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата Герзума® с 3-недельными интервалами составляет 6 мг/кг массы тела, с началом через 3 недели после введения начальной дозы. В случае продолжения монотерапии препаратом Герзума® после комбинации с химиотерапией, назначается доза 6 мг/кг с 3-недельными интервалами. Информацию об исследованиях комбинации препарата Герзума® с химиотерапией можно посмотреть в разделе «Фармакологические свойства» клинических исследований при раннем раке молочной железы. Распространенный рак желудка или рак пишеводно-желудочного соединения – 3-недельная схема Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг массы тела с последующим введением через 3 недели дозы 6 мг/кг массы тела. Введение поддерживающих доз препарата Герзума®, составляющих 6 мг/кг массы тела, повторяют с 3-недельными интервалами. Препарат вводится инфузионно, приблизительно в течение 90 минут. В случае хорошей переносимости начальной дозы продолжительность инфузии поддерживающей дозы может составлять 30 минут. Рак молочной железы (ранний или метастатический), метастатический рак желудка или рак пищеводно-желудочного соединения Пациентов с метастатическим раком молочной железы или распространенным раком желудка и раком пищеводно-желудочного соединения следует лечить препаратом Герзума® до прогрессирования заболевания. Пациенты с ранним раком молочной железы должны получать лечение в течение 1 года или до рецидива заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше. Не рекомендуется продолжать лечение раннего рака молочной железы более 1 года (см. раздел «Фармакологические свойства: Клинические данные»). В том случае, пропуск в плановом введения препарата Герзума® составляет 1 неделю и менее как можно скорее следует ввести стандартную поддерживающую дозу (еженедельная схема: 2 мг/кг массы тела; 3-недельная схема: 6 мг/кг массы тела), не дожидаясь следующего запланированного цикла. Введение поддерживающих доз препарата Герзума® (еженедельная схема: 2 мг/кг массы тела; 3-недельная схема: 6 мг/кг массы тела) следует проводить согласно исходной схеме. В том случае, если пациент пропускает введение препарата Герзума® в течение промежутка времени более, чем 1 неделя, нагрузочная доза должна быть введена повторно примерно в течение 90 минут (еженедельная схема: 4 мг/кг массы тела; 3-недельная схема: 8 мг/кг массы тела). Введение последующих поддерживающих доз препарата Герзума® (еженедельная схема: 2 мг/кг массы тела; 3-недельная схема: 6 мг/кг массы тела) должно осуществляться согласно исходной схеме. В ходе проведения клинических исследований уменьшения дозы не проводились. Лечение препаратом Герзума® может быть продолжено в фазах обратимой, индуцированной химиотерапией миелосуппрессии, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в данный период во избежание осложнений нейтропении. По поводу информации об уменьшении дозы или продлении интервалов при проведении химиотерапии следует обращаться к специальным инструкциям. Согласно имеющимся данным, биодоступность препарата Герзума® не зависит от возраста (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»). В ходе клинических исследований у пожилых пациентов уменьшение дозы препарата не проводилось. Применение и безопасность препарата Герзума® у детей и подростков не изучались.
В целях улучшения возможности отслеживания биологических препаратов торговое название препарата Герзума® должно быть четко записано в карте пациента. Замена на другое биологическое лекарственное средство требует согласия врача, назначающего препарат. Сведения в данной инструкции по применению касаются исключительно препарата Герзума®. Бензиловый спирт (консервант в поставляемой бактериостатической воде для инъекций) вызывал токсические реакции у новорожденных и детей до 3 лет. У пациентов с установленной гиперчувствительностью к бензиловому спирту, лиофилизированный порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует восстанавливать исключительно водой для инъекций, из флакона необходимо извлекать только разовую дозу, любое неиспользованное количество препарата утилизируется. Стерильная вода для инъекций, используемая для восстановления раствора одноразовых флаконов 150 мг не содержит бензилового спирта. Во время лечения препаратом трастузумаба наблюдались инфузионные реакции, в отдельных случаях тяжёлые (типичные симптомы: одышка, гипотония, тошнота, высокая температура, бронхоспазм, тахикардия, крапивница, кожная сыпь и другие). Эти нежелательные явления могут появляться как в рамках реакции, обусловленной инфузиями, так и в виде отсроченных реакций. Для снижения риска появления инфузионных реакций может быть назначена премедикация. Необходимо наблюдать пациентов на предмет развития инфузионных реакций. Прерывание инфузии может поспособствовать ослаблению подобных симптомов. Инфузия может быть продолжена после их затихания. Данные симптомы могут быть купированы анальгетиками/антипиретиками, такими как петидин или парацетамол, или антигистаминными средствами, такими как дифенгидрамин. Тяжелые реакции успешно поддавались контролю симптоматической терапией, например, кислородом, бета-агонистами и кортикостероидами. В редких случаях данные реакции сопряжены с возможным летальным клиническим исходом. Пациенты с одышкой в состоянии покоя вследствие распространенности онкологического процесса или сопутствующих заболеваний подвержены большему риску фатальных инфузионных реакций. Следовательно, данная категория пациентов не должна получать лечение препаратом трастузумаба (см. раздел «Противопоказания»). Клинически инфузионные реакции могут быть отдифференцированы от реакций гиперчувствительности лишь с большим трудом. У пациентов, получающих лечение препаратом трастузумаба, существует повышенный риск развития приобретенной сердечной недостаточности функциональных классов II-IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA) либо бессимптомных нарушений функции сердца. Данный факт имел место при проведении монотерапии препаратом трастузумаба или в комбинации с таксанами, после терапии антрациклинами (доксорубицином или эпирубицином). Степень тяжести сердечной недостаточности может варьировать от умеренной до тяжелой и привести к летальному исходу (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с повышенным кардиальным риском (например, с гипертензией, установленной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, диастолической дисфункцей, у пациентов пожилого возраста). Не следует применять трастузумаба и антрациклины одновременно при метастатическом раке молочной железы или при адъювантной схеме лечения. При неоадъювантной схеме лечения одновременное применение препарата трастузумаба и антрациклинов должно проводиться с осторожностью и только у пациентов, не получавших ранее химиотерапии (см. раздел «Противопоказания»). Максимальная кумулятивная доза в случае низкодозовой терапии антрациклинами не должна превышать 180 мг/м2 (доксорубицин) или 360 мг/м2 (эпирубицин). В том случае, если пациенты получали лечение одновременно низкодозовыми антрациклинами и препаратом трастузумаба по неоадъювантной схеме, в послеоперационном периоде дополнительная цитотоксическая терапия применяться не должна. Клинический опыт применения неоадъювантной-адъювантной схемы лечения ограничен в отношении пациентов старше 65 лет. Большинство кардиальных симптомов в виде побочных эффектов проявилось в течение первых 18 месяцев, вне зависимости от применяемой схемы лечения. В целом, их частота не возросла по прошествии 3 лет. В большинстве случаев дисфункции левого желудочка улучшение наступило после прерывания терапии препаратом трастузумаба и/или начала лечения заболевания сердца. Так как период полувыведения трастузумаба составляет приблизительно 28-38 дней, он может циркулировать в сосудистом русле до 27 недель после прекращения лечения. Пациенты, получающие антрациклины после окончания лечения препаратом трастузумаба, также, возможно, находятся в группе риска проявления кардиотоксичности. Если это возможно, следует избегать назначения антрациклин-содержащей терапии в течение до 27 недель после прекращения лечения препаратом трастузумаба. До начала лечения препаратом трастузумаба, особенно в случае предшествующего лечения антрациклинами, пациенты подлежат оценке функции сердца, в том числе физическому осмотру и сбору анамнеза, ЭКГ, эхокардиограмме и/или мультигейтированной радионуклидной ангиографии (MUGA). Мониторинг с целью раннего выявления пациентов с дисфункцией сердца должен выполняться в виде оценки исходного состояния сердца, каждые 3 месяца во время лечения и каждые 6 месяцев после окончания лечения, до 24 месяцев после последнего введения препарата трастузумаба. Пациентам, получающим антрациклин-содержащую химиотерапию, рекомендован дальнейший ежегодный мониторинг, до 5 лет с момента последнего введения препарата трастузумаба или дольше, в случае, если наблюдается постоянное уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Если ФВЛЖ падает на 10 % или более в сравнении с исходным уровнем и ниже 50%, лечение препаратом трастузумаба следует приостановить и повторно оценить ФВЛЖ не позднее, чем приблизительно через 3 недели. Если за время лечения фракция выброса левого желудочка не улучшилась или она продолжает снижаться, либо если развилась клинически значимая сердечная недостаточность, следует незамедлительно отменить трастузумаба, за исключением отдельных случаев, когда польза от его применения превышает связанные с этим риски. Пациенты с бессимптомной дисфункцией сердца подлежат более частой оценке (например, каждые 6-8 недель). Если наблюдается постоянное снижение функции левого желудочка, однако остается бессимптомным, врачу следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если клиническая польза от применения препарата трастузумаба не является очевидной. Безопасность возобновления или продолжения лечения препаратом трастузумаба у пациентов с дисфункцией сердца проспективно изучена не была. Если на фоне терапии препаратом трастузумаба развиваются симптомы сердечной недостаточности, ее лечение следует проводить стандартными препаратами. Следует серьезным образом рассмотреть необходимость прекращения введения препарата трастузумаба у пациентов с клинически значимой сердечной недостаточностью, если только польза для пациента не превышает риски. В ходе базовых исследований состояние большинства пациентов с сердечной недостаточностью улучшилось после применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БАР) и бета-блокаторов. Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей медикаментозной поддержки, застойной сердечной недостаточностью, существующей или в анамнезе (II-IV ФК, NYHA), другой кардиомиопатией, сердечной аритмией, требующей лечения, клинически значимым клапанным пороком сердца, резистентной гипертензией (допускалось наличие контролируемой стандартными медикаментозными средствами) и гемодинамическим стабильным экссудативным перикардитом были исключены из клинических исследований препарата трастузумаба при адъювантном лечении рака молочной железы. У пациентов с ранним раком молочной железы наблюдалось увеличение частоты симптомов кардиологических событий и их бессимптомных форм при введении препарата трастузумаба, которому предшествовала антрациклин-содержащая терапия, в сравнении с не-антрациклиновой схемой лечения, доцетакселом или карбоплатином. Частота была выше при одновременном применении препарата трастузумаба с таксанами, в сравнении с их последовательным применением. Вне зависимости от применяемой схемы лечения, большинство симптомов кардиологических событий было отмечено в первые 18 месяцев. Факторами риска возникновения кардиологических событий были пожилой возраст (>50 лет), низкий исходный уровень и уменьшение ФВЛЖ (<55%), низкие показатели ФВЛЖ до или после начала лечения паклитакселом, препаратом трастузумаба, и предшествующее или одновременное применение антигипертензивных лекарственных средств. У пациентов, получавших трастузумаба по завершении адъювантной химиотерапии, риск дисфункции сердца был сопряжен с более высокой кумулятивной дозой антрациклина, введенной до начала лечения препаратом трастузумаба, и высоким индексом массы тела (ИМТ > 25 кг/м2). Тяжелые побочные эффекты со стороны легких были зарегистрированы при использовании препарата трастузумаба на постмаркетинговом этапе (см. раздел «Побочное действие»). Данные события иногда приводили к летальному исходу и могут являться симптомами как инфузионной реакции, так и реакции замедленного типа. Кроме того, были зарегистрированы случаи интерстициальной болезни легких, а также инфильтратов легких, острого респираторного дистресс-синдрома, пневмонии, пневмонита, плеврального выпота, респираторного дистресса, острого отека легких и дыхательной недостаточности. Факторы риска, ассоциированные с интерстициальной болезнью легких, включают предшествующее или одновременное применение противоопухолевой терапии, ассоциированной с интерстициальной болезнью легких, например, терапии таксанами, гемцитабином, винорелбином и лучевой терапии. Пациенты с одышкой в состоянии покоя по причине осложнений вследствие прогрессирования онкологического процесса и сопутствующих заболеваний, могут находиться в группе повышенного риска возникновения легочных событий. Следовательно, таким пациентам не следует назначать препарат трастузумаба.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Наиболее серьезными и/или частыми нежелательными эффектами, возникающими во время лечения препаратом трастузумаба, являются кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематологическая токсичность (особенно нейтропения), инфекции и нежелательные реакции со стороны легких. Кардиотоксичность II-IV ФК по классификации NYHA (сердечная недостаточность) является частым нежелательным явлением во время лечения препаратом трастузумаба и, в некоторых случаях, может привести к летальному исходу (см. раздел «Меры предосторожности»). У приблизительно 40% пациентов, проходящих лечение препаратом трастузумаба, проявляются инфузионные реакции разного рода. Тем не менее, большинство инфузионных нежелательных эффектов протекают в легкой и средней степени тяжести (в соответствии с критериями NCI-СТС) и проявляются, главным образом, при первом введении, особенно во время первых трех инфузий и с уменьшающейся частотой при последующих инфузиях. Реакции включают в себя, кроме прочего, озноб, лихорадку, тошноту, крапивницу, сыпь, одышку, бронхоспазм, тахикардию и гипотензию (см. раздел «Меры предосторожности»). Серьезные анафилактические реакции, требующие немедленного дополнительного вмешательства, возникают очень редко, обычно при проведении первой или второй инфузии препарата трастузумаба (см. раздел «Меры предосторожности»). Очень часто наблюдаются лейкопения, фебрильная нейтропения, анемия и тромбоцитопения. К частым побочным эффектам относится нейтропения. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Серьезные нежелательные эффекты со стороны легких при лечении препаратом трастузумаба возникают редко, однако в некоторых случаях они ассоциировались с летальным исходом. К ним относятся инфильтраты легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмония, пневмонит, плевральный выпот, респираторный дистресс, острый отек легкого и дыхательная недостаточность (см. раздел «Меры предосторожности»). Категории частотности перечислены согласно конвенции частоты побочных эффектов MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1> Очень часто: ринофарингит (>10%), инфекции. Часто: цистит, опоясывающий лишай, герпесная инфекция, грипп, синусит, кожные инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, фарингит. Частота неизвестна: целлюлит, рожа, нейтропенический сепсис, сепсис, менингит, бронхит. Частота неизвестна: прогрессирующее злокачественное новообразование, прогрессирующее новообразование. Очень часто: анемия (>10%), тромбоцитопения (>10%), фебрильная нейтропения (>10%), лейкопения. Часто: нейтропения. Частота неизвестна: гипопротромбинемия, лейкоз. Часто: гиперчувствительность. Частота неизвестна: анафилактическая реакция, анафилактический шок. Очень часто: увеличение массы тела (>10%), потеря веса (>10%), уменьшение аппетита (>10%). Часто: анорексия. Частота неизвестна: гиперкалиемия. Очень часто: бессонница (>10%). Часто: тревожность, депрессия, нарушение процессов мышления. Частота неизвестна: летаргия, паранеопластическая мозжечковая дегенерация. Очень часто: тремор (>10%), головокружение (11%), головная боль (21%), парестезия (>10%), гипостезия (>10%), извращение вкуса (>10%). Часто: извращение вкуса, гипертензия, периферическая невропатия, головокружение, сонливость. Частота неизвестна: парез, атаксия, отек головного мозга, летаргия, кома, цереброваскулярные заболевания. Очень часто: повышенная слезоточивость (>10%), конъюнктивит (>10%). Часто: сухость глаз. Частота неизвестна: отёк зрительного нерва, ретинальное кровоизлияние, выпадение бровей и ресниц. Нечасто: глухота. Очень часто: трепетание предсердий (>10%), нерегулярное сердцебиение (>10%), уменьшение фракции выброса. Часто: застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахиаритмия, кардиомиопатия, сердцебиение. Частота неизвестна: кардиогенный шок, экссудативный перикардит, перикардит, брадикардия, ритм галопа, тахикардия. Очень часто: лимфостаз (>10%), приливы (>10%). Часто: гипотензия, гипертензия, вазодилатация. Очень часто: свистящее дыхание (>10%), одышка (14%), кашель (>10%), ринорея (>10%), кровотечение из носа (>10%), боль в глотке (>10%). Часто: астма, нарушения со стороны легких, экссудативный плеврит, пневмония. Нечасто: пневмонит. Частота неизвестна: (постмаркетинговые данные): интерстициальное заболевание легких, включая инфильтраты легких, фиброз легких, дыхательная недостаточность, остановка дыхания, острый отек легких, острый респираторный дистресс, пневномия, бронхоспазм, гипоксия, отек гортани, одышка в положении лежа, пневмонит, одышка при физической нагрузке, икота, острый респираторный дистесс-синдром, респираторный дистресс-синдром, пониженная сатурация кислородом, дыхание Чейна- Стокса. Очень часто: боль в животе (16%), диарея (43%), отек губ (>10%), тошнота (67%), рвота (50%), диспепсия (> 10%), стоматит (> 10%), запор (> 10%). Часто: сухость во рту, геморрой. Нечасто: панкреатит. Частота неизвестна: гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярные повреждения. Редко: желтуха. Частота неизвестна: печеночная недостаточность. Очень часто: эритема (23%), сыпь (24%), отек лица (>10%), алопеция (>10%), ладонно-подошвенная дизестезия (>10%), изменения роста ногтей (>10%), поражение ногтей. Часто: акне, сухость кожи, подкожное кровоизлияние, гипергидроз, макулопапулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит. Нечасто: крапивница. Частота неизвестна: ангионевротический отек, онихорексис, синдром Стивенса- Джонсона. Очень часто: артралгия (27%), мышечная скованность (>10%), миалгия (27%). Часто: артрит, боли в спине, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях, костно-мышечные боли. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: заболевание почек. Частота неизвестна: мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность, дизурия. Часто: мастит, ма
Частые вопросы
Каково описание и состав лекарственного препарата Герзум (лиофилизат)?
Герзум (лиофилизат) – это лекарственный препарат, представленный в форме порошка для приготовления раствора для инъекций. Он содержит активное вещество паливизумаб, а также вспомогательные компоненты, такие как маннит, гистидин и полисорбат 80.
Что такое ФТГ и МНН в контексте лекарственного препарата Герзум (лиофилизат)?
ФТГ (фармакотерапевтическая группа) – это классификация лекарственных средств по их фармакологическим свойствам, а МНН (международное непатентованное название) – это унифицированное название активного вещества. Герзум (лиофилизат) относится к группе противовирусных препаратов для системного использования, и его МНН – паливизумаб.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Перед применением Герзума (лиофилизата) обязательно ознакомьтесь с инструкцией по применению, в которой содержится подробное описание препарата, его состав, фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное наименование (МНН).
СОВЕТ №2
При применении Герзума (лиофилизата) следуйте рекомендациям врача или инструкции по применению, чтобы обеспечить максимальную эффективность и безопасность лечения.
СОВЕТ №3
Не забывайте о возможных побочных эффектах и противопоказаниях к применению Герзума (лиофилизата), о которых также информирует инструкция по применению. При возникновении любых негативных реакций обратитесь к врачу.
Загрузка...
