Инструкция по применению Гикамтин (лиофилизат): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

1 флакон содержит: Действующее вещество – топотекана гидрохлорид в пересчете на топотекан, 4 мг. Вспомогательные вещества – кислота винная (Е334), маннитол (Е421), натрия гидроксид или кислота хлористоводородная (Е507).

Описание

Пористая масса от светло-желтого до зеленоватого цвета. Внешний вид восстановленного раствора Прозрачный раствор от желтого до желто-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противоопухолевые средства. Код АТХ: L01XX17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Противоопухолевое действие топотекана обусловлено подавлением топоизомеразы-I, фермента, непосредственно участвующего в репликации ДНК, поскольку он снимает скручивающее (торсионное) напряжение, возникающее перед перемещающейся репликативной вилкой. Топотекан ингибирует топоизомеразу-I за счет стабилизации ковалентного комплекса, состоящего из фермента и расщепленной на цепи ДНК, который является промежуточным звеном в каталитическом механизме. На клеточном уровне последствием подавления топоизомеразы-I топотеканом является индуцирование одноцепочечных разрывов ДНК, связанной с белком. Рецидивирующий рак яичников В сравнительном исследовании топотекана и паклитаксела с участием пациентов, которым ранее была проведена химиотерапия препаратами платины в связи с раком яичников (n = 112 и 114, соответственно), частота ответа (95% ДИ) составила 20,5% (13 %, 28 %) в сравнении с 14% (8%, 20%), и медиана времени до прогрессирования составила 19 недель в сравнении с 15 неделями (отношение рисков 0,7 [0,6, 1,0]) для топотекана и паклитаксела, соответственно. Медиана общей выживаемости составила 62 недели при применении топотекана в сравнении с 53 неделями при применении паклитаксела (отношение рисков 0,9 [0,6, 1,3]). Показатель частоты ответа на терапию в целом во всей программе исследования рака яичников (n = 392, все пациенты ранее получали терапию цисплатином или цисплатином в комбинации с паклитакселом) составил 16%. Медиана времени до ответа в клинических исследованиях составила 7,6-11,6 недель. У пациентов, которые были невосприимчивы к терапии или у которых отмечался рецидив в течение 3 месяцев после проведения терапии цисплатином (n = 186), показатель частоты ответа составил 10%. Приведенная информация должна быть проанализирована с учетом общего профиля безопасности лекарственного препарата, в частности такого важного аспекта как гематологическая токсичность (смотрите раздел «Побочное действие»). Был проведен дополнительный ретроспективный анализ данных в отношении 523 пациенток с рецидивирующим раком яичников. В общей сложности было отмечено 87 полных и частичных ответов на терапию, из которых 13 были зафиксированы в течение циклов 5 и 6, а 3 отмечались позднее. Что касается пациенток, у которых было проведено более 6 циклов терапии, 91% пациенток завершили участие в исследовании, как было запланировано, или получали терапию до прогрессирования заболевания; только у 3% пациенток терапия была прекращена в связи с нежелательными явлениями. Рецидивирующий МРЛ (мелкоклеточный рак легкого) В ходе исследования Фазы III (исследование 478) пероральный топотекан в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (НПТ) (n = 71) сравнивался с НПТ в режиме монотерапии (n = 70) при применении у пациентов с рецидивами заболевания после терапии первой линии (медиана времени до прогрессирования заболевания [ВДП] для терапии первой линии: 84 дня в случае применения перорального топотекана в сочетании с НПТ, 90 дней в случае применения НПТ), для которых проведение внутривенной химиотерапии не было сочтено целесообразным. В группе, получавшей пероральный топотекан в сочетании с НПТ, было отмечено статистически значимое улучшение показателя общей выживаемости в сравнении с группой НПТ в режиме монотерапии (р = 0,0104). Неоткорректированный показатель отношения рисков для группы перорального топотекана в сочетании с НПТ в сравнении с группой монотерапии НТП составил 0,64 (95 % ДИ: 0.45, 0.90). Медиана выживаемости для пациентов, получавших топотекан + НТП, составила 25,9 недель (95 % ДИ: 18.3, 31.6) в сравнении с 13,9 неделями (95 % ДИ: 11.1, 18.6) для пациентов, получавших НТП в режиме монотерапии (р = 0,0104). В самоотчётах пациентов о симптомах с использованием демаскированной оценки отмечена последовательная тенденция к ослаблению симптомов при использовании схемы терапии пероральный топотекан + НТП. Одно исследование Фазы 2 (исследование 065) и одно исследование Фазы 3 (исследование 396) были проведены с целью оценки эффективности перорального топотекана в сравнении с внутривенным топотеканом у пациентов, у которых рецидив заболевания наступил по прошествии ≥ 90 дней после завершения одного предшествующего курса химиотерапии (смотрите Таблицу 1). При применении как перорального, так и внутривенного топотекана было отмечено схожее временное ослабление симптомов у пациентов с рецидивирующим поддающимся лечению МРЛ, о чем свидетельствовали самоотчеты пациентов с использованием демаскированной шкалы оценки симптомов в каждом из упомянутых двух исследований. Таблица 1. Обзор показателей выживаемости, частоты ответа и времени до прогрессирования заболевания у пациентов с МРЛ, получавших терапию пероральным Гикамтином или внутривенным Гикамтином

N = общее число пациентов, получавших терапию ДИ = доверительный интервал В другом рандомизированном исследовании фазы III, в котором внутривенное введение топотекана сравнивалось с применением цикпофосфамида, адриамицина (доксорубицина) и винкристина (CAV) у пациентов с рецидивирующим поддающимся лечению МРЛ, общий показатель частоты ответа на терапию составил 24,3% для топотекана в сравнении с 18,3% для группы CAV. Медианные значения времени до прогрессирования были схожими в обеих группах (13,3 недель и 12,3 недель, соответственно). Медианы выживаемости в двух группах равнялись 25,0 неделям и 24,7 неделям, соответственно. Отношение рисков для показателя выживаемости при применении топотекана внутривенно в сравнении с применением CAV составило 1,04 (95% ДИ 0,78-1,40). Частота ответа для топотекана в комбинированной программе исследования мелкоклеточного рака лёгкого (n = 480) для пациентов с рецидивирующим заболеванием, восприимчивым к терапии первой линии, составила 20,2%. Медиана выживаемости составила 30,3 недели (95 % ДИ: 27,6, 33,4). В популяции пациентов с резистентным МРЛ (без ответа на терапию первой линии) частота ответа для топотекана составила 4,0%. Рак шейки матки В рандомизированном сравнительном исследовании Фазы III, которое было проведено онкогинекологической группой (GOG 0179), схема терапии топотекан в комбинации с цисплатином (n = 147) сравнивалась с применением цисплатина в режиме монотерапии (n = 146) в контексте терапии гистологически подтвержденного персистирующего рецидивирующего рака шейки матки или рака шейки матки стадии IVB в тех случаях, когда радикальное лечение хирургическим путем и / или с применением облучения не было сочтено целесообразным. Применение топотекана совместно с цисплатином обладало статистически значимым преимуществом по показателю общей выживаемости в сравнении с монотерапией цисплатином после корректировки для промежуточного анализа (р = 0,033). Таблица 2. Результаты исследования (исследование GOG-0179)

ITT = выборка «все пациенты, начавшие получать лечение» У пациентов (n = 39), у которых рецидив наступил в течение 180 дней после проведения химиорадиотерапии препаратом цисплатин медиана выживаемости в группе, получавшей топотекан плюс цисплатин, составила 4,6 месяцев (95 % ДИ: 2,6, 6,1) в сравнении с 4,5 месяцами (95 % ДИ: 2,9, 9,6) в группе, получавшей цисплатин, отношение рисков 1,15 (0,59, 2,23). У пациентов (n = 102) , у которых рецидив наступил по прошествии 180 дней, медиана выживаемости в группе, получавшей топотекан плюс цисплатин, составила 9,9 месяцев (95 % ДИ: 7, 12,6) в сравнении с 6,3 месяцами (95 % ДИ: 4,9, 9,5) в группе, получавшей цисплатин, отношение рисков 0,75 (0,49, 1,16). Применение в педиатрической практике Проводилось исследование топотекана в педиатрической популяции; однако доступны лишь ограниченные данные по эффективности и безопасности препарата. В открытом исследовании с участием детей (n = 108, возрастной диапазон: от первого года жизни до 16 лет) с рецидивирующими или прогрессирующими солидными опухолями топотекан применялся в начальной дозе 2,0 мг/м² путем 30-минутной инфузии в течение 5 дней, курс повторялся каждые 3 недели в течение периода времени до одного года в зависимости от ответа на терапию. Опухоли были следующих типов: саркома Юинга / примитивная нейроэктодермальная опухоль, нейробластома, остеобластома и рабдомиосаркома. Противоопухолевое действие было продемонстрировано главным образом у пациентов с нейробластомой. Токсичность топотекана у пациентов педиатрической популяции с рецидивирующими и резистентными к терапии солидными опухолями была аналогична токсичности, отмечавшейся у взрослых пациентов. В данном исследовании сорок шесть (43 %) пациентов получали Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) в течение 192 (42,1 %) курсов; шестидесяти пяти (60%) пациентам проводилось переливание эритроцитарной массы и пятидесяти (46 %) пациентам проводилось переливание тромбоцитарной массы в течение 139 и 159 курсов (30,5 % и 34,9 %), соответственно. С учетом дозолимитирующей токсичности миелосупрессии было установлено, что максимально переносимая доза (МПД) составляет 2,0 мг/м²/сутки с Г-КСФ и 1,4 мг/м²/сутки без Г-КСФ, таковы результаты фармакокинетического исследования с участием пациентов педиатрической популяции с резистентными к терапии солидными опухолями (смотрите раздел «Фармакокинетика»). Фармакокинетика После внутривенного введения топотекана в дозах от 0,5 мг/м² до 1,5 мг/м² путем 30-минутной инфузии один раз в сутки в течение пяти дней препарат продемонстрировал высокий показатель плазменного клиренса в 62 л/час (SD [Стандартное отклонение] 22), что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Топотекан также продемонстрировал высокий объем распределения, который составил приблизительно 132 л (SD 57), и сравнительно короткий период полувыведения в 2-3 часа. Сравнение фармакокинетических параметров не выявило изменений фармакокинетики на протяжении 5 дней применения. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивалась практически пропорционально увеличению дозы. При приеме последующих доз топотекана его накопление несущественное или отсутствует; данные, свидетельствующие об изменении ФК (фармакокинетики) топотекана после многократного применения, отсутствуют. В ходе доклинических исследований было установлено, что связывание топотекана с белками плазмы крови низкое (35%), а распределение между клетками крови и плазмой достаточно равномерное. Выведение топотекана у человека исследовано не полностью. Основным путем клиренса топотекана является гидролиз лактонового кольца с образованием карбоксилата с открытым кольцом. На метаболизм приходится менее 10% выведения топотекана. В моче, плазме и кале обнаруживается N-десметил метаболит, который в культуре клеток в сравнении с топотеканом обладает такой же или меньшей активностью. Среднее соотношение показателей AUC метаболита и исходного соединения как для общего топотекана, так и для лактонной формы топотекана составило менее 10%. О-глюкурониды топотекана и N-десметилтопотекан были обнаружены в моче. Общее выведение соединений, родственных топотекану, после применения пяти суточных доз топотекана, составляет 71%-76% от дозы, введенной внутривенно. С мочой выводится около 51% в виде общего топотекана, и приблизительно 3% в виде N-десметилтопотекана. Со стулом выводится 18% общего топотекана и 1,7% N-десметилтопотекана. В целом доля N-десметилметаболита в структуре топотекан-производных соединений, которые определяются в моче и кале, составляет в среднем менее 7% (от 4% до 9%). Содержание О-глюкуронида топотекана и N-десметилтопотекана-О-глюкуронида в моче составило менее 2,0%. Данные, полученные in vitro с использованием микросом печени человека, свидетельствуют об образовании незначительных количеств N-деметилированного топотекана. In vitro топотекан не подавляет человеческие ферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A системы цитохрома Р450, а также не ингибирует человеческие цитозольные ферменты дигидропиримидин дегидрогеназу или ксантин оксидазу. При применении в комбинации с цисплатином (цисплатин в день 1, топотекан в дни с 1 по 5) на 5-й день клиренс топотекана снизился по сравнению с днем 1 (19,1 л/ч/м² в сравнении с 21,3 л/ч/м² [n = 9]) (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов с печеночной недостаточностью (билирубин в сыворотке от 1,5 мг/дл до 10 мг/дл) плазменный клиренс снизился приблизительно до 67% по сравнению с контрольной группой пациентов. Период полувыведения топотекана увеличился приблизительно на 30%, но выраженных изменений объёма распределения не наблюдалось. Плазменный клиренс общего топотекана (активной и неактивной форм) у пациентов с печеночной недостаточностью был всего на 10% меньше, чем в контрольной группе пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 41-60 мл/мин) плазменный клиренс снизился приблизительно до 67% по сравнению с контрольной группой пациентов. Объём распределения незначительно уменьшился и, таким образом, период полувыведения увеличился только на 14%. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени плазменный клиренс топотекана снизился и составил 34% показателя у пациентов из контрольной группы. Средний период полувыведения увеличился с 1,9 часа до 4,9 часа. Результаты проведенного популяционного исследования свидетельствуют о том, что такие факторы как возраст, масса тела и наличие асцита, не оказывали значительного влияния на клиренс общего топотекана (активной и неактивной формы). Применение в педиатрической практике Фармакокинетические параметры топотекана при введении путем 30-минутной инфузии в течение 5 дней были изучены в ходе двух исследований. В одном исследовании оценивались дозы от 1,4 мг/м² до 2,4 мг/м² при применении у детей (в возрасте от 2 лет до 12 лет, n = 18), подростков (в возрасте от 12 лет до 16 лет, n = 9) и молодых людей (в возрасте от 16 лет до 21 года, n = 9) с резистентными к терапии солидными опухолями. Во втором исследовании оценивались дозы от 2,0 мг/м² до 5,2 мг/м² при применении у детей (n = 8), подростков (n = 3) и молодых людей (n = 3) с лейкемией. В указанных исследованиях не было отмечено заметных различий в фармакокинетических параметрах топотекана при применении у детей, подростков и молодых людей с солидными опухолями или лейкемией; однако имеющиеся данные слишком ограничены для того, чтобы можно было сделать окончательный вывод.

Показания к применению

Противопоказания

Препарат Гикамтин противопоказан к применению в следующих случаях: • тяжелые реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ; • период грудного вскармливания (смотрите раздел «Применение при беременности и лактации»); • отмечавшееся до начала проведения первого курса терапии выраженное угнетение функции костного мозга, о чем свидетельствует исходное количество нейтрофилов <1,5 × 10<sup>9/л и/или тромбоцитов <100 × 10<sup>9/л).

Применение при беременности и лактации

Предупреждение беременности Как и при применении других цитотоксических лекарственных препаратов, при проведении терапии топотеканом обоим половым партнерам рекомендуется применять эффективные средства контрацепции. Женщины, способные к деторождению В ходе доклинических исследований топотекана были получены данные, свидетельствующие об эмбрио- и фетолетальном действии препарата, а также о врожденных пороках развития, связанных с его применением. Топотекан, как и другие цитотоксические лекарственные препараты, может оказывать токсичное воздействие на эмбрион, поэтому при проведении терапии топотеканом женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать пользоваться надлежащими средствами предупреждения беременности. Беременность При применении топотекана во время беременности или в случае, если беременность наступила при проведении терапии топотеканом, пациентка должна быть поставлена в известность о потенциальном вреде для плода. Грудное вскармливание Топотекан противопоказан к применению в период грудного вскармливания (смотрите раздел «Противопоказания»). Хотя неизвестно, выделяется ли топотекан с грудным молоком, перед началом терапии грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах влияние препарата на фертильность самцов и самок не было выявлено. Однако, как и другие цитотоксические лекарственные препараты, топотекан обладает генотоксическим действием, поэтому влияние на фертильность, в том числе мужскую, исключать нельзя.

Способ применения и дозы

Способ применения Терапию топотеканом следует проводить исключительно в условиях отделений, специализирующихся на применении цитотоксических средств химиотерапии; препарат следует применять под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии (смотрите раздел «Особые меры предосторожности при обращении и утилизации»). Перед применением топотекана следует приготовить и развести раствор препарата (смотрите раздел «Особые меры предосторожности при обращении и утилизации»). Дозирование При применении в комбинации с цисплатином необходимо изучить инструкцию по применению цисплатина. Перед началом проведения первого курса терапии топотеканом у пациентов должны иметь место следующие исходные показатели: количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л, уровень тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л, уровень гемоглобина ≥9 г/дл (после переливания крови, если это необходимо). Рак яичников и мелкоклеточный рак легкого Начальная доза Рекомендуемая доза топотекана – 1,5 мг/м² площади поверхности тела / сутки при введении путем внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут ежедневно в течение пяти дней подряд с трехнедельным перерывом между датами начала курсов. При хорошей переносимости лечение можно продолжать до прогрессирования заболевания (смотрите разделы «Побочное действие» и «Фармакодинамика»). Последующие дозы Топотекан не следует применять повторно в случае отсутствия следующих условий: количество нейтрофилов ≥1 × 10⁹/л, уровень тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л, уровень гемоглобина ≥9 г/дл (после переливания крови, если это необходимо). Стандартная онкологическая практика, используемая для лечения нейтропении, предусматривает либо применение топотекана в комбинации с другими лекарственными препаратами (например, с Г-КСФ¹ ), либо снижение дозы для поддержания количества нейтрофилов. В перечисленных далее случаях доза препарата должна быть снижена на 0,25 мг/м²/сутки до 1,25 мг/м²/сутки (либо в последствии, при необходимости, до 1,0 мг/м²/сутки): пациенты с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5 × 10<sup>9/л), сохраняющейся в течение 7 или более дней; пациенты с тяжелой нейтропенией, сопровождаемой лихорадочным состоянием или инфекцией; пациенты, начало проведения терапии у которых было отложено в связи с нейтропенией. Дозы препарата должны быть уменьшены в такой же степени при снижении уровня тромбоцитов ниже показателя 25 × 10⁹/л. В ходе клинических исследований применение топотекана прекращалось в случае снижения дозы препарата до 1,0 мг/м², при этом для лечения побочных эффектов требовалось дальнейшее снижение дозы. ¹Г-КСФ = гранулоцитарный колониестимулирующий фактор Рак шейки матки Начальная доза Рекомендуемая доза топотекана – 0,75 мг/м²/сутки при введении путем внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут ежедневно в 1-й, 2-й и 3-й дни курса. Цисплатин в дозе 50 мг/м² вводится путем внутривенной инфузии в 1-й день после введения топотекана. Данный режим повторяется каждые 3 недели (21 день) в течение шести курсов или до прогрессирования заболевания. Последующие дозы Топотекан не следует применять повторно в случае отсутствия следующих условий: количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л, уровень тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л, уровень гемоглобина ≥9 г/дл (после переливания крови, если это необходимо). Стандартная онкологическая практика, используемая для лечения нейтропении предусматривает либо применение топотекана в комбинации с другими лекарственными препаратами (например, с Г-КСФ), либо снижение дозы для поддержания количества нейтрофилов. В перечисленных далее случаях доза препарата при проведении последующих курсов должна быть снижена на 20% до 0,60 мг/м²/сутки (либо в последствии, при необходимости, до 0,45 мг/м²/сутки): пациенты с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5 × 10<sup>9/л), сохраняющейся в течение семи или более дней; пациенты с тяжелой нейтропенией, сопровождаемой лихорадочным состоянием или инфекцией; пациенты, начало проведения терапии у которых было отложено в связи с нейтропенией. Дозы препарата должны быть уменьшены в такой же степени при снижении уровня тромбоцитов ниже 25 × 10⁹/л. Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью Монотерапия (рак яичников и мелкоклеточный рак легкого) Недостаточность имеющихся данных не позволяет выработать рекомендации по применению препарата у больных с клиренсом креатинина <20 мл>2/сутки в течение пяти дней подряд. Комбинированная терапия (рак шейки матки) В ходе клинических исследований с участием больных с раком шейки матки терапия комбинацией топотекана с цисплатином инициировалась только при уровне креатинина в сыворотке ≤1,5 мг/дл. Если при проведении комбинированной терапии топотеканом / цисплатином уровень креатинина в сыворотке превышает показатель 1,5 мг/дл, для принятия решения о снижении дозы цисплатина / продолжении терапии следует обратиться к инструкции по медицинскому применению препарата. Данные о продолжении монотерапии топотеканом в случае отмены цисплатина у больных с раком шейки матки ограничены. Популяция пациентов детского возраста Опыт применения препарата Гикамтин в педиатрической популяции недостаточен для выработки рекомендаций по применению препарата у пациентов детского возраста (смотрите разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Побочное действие

В исследованиях выбора оптимального режима дозирования с участием 523 больных с рецидивирующим раком яичников и 631 пациента с рецидивирующим мелкоклеточным раком легкого была установлена дозолимитирующая гематологическая токсичность монотерапии топотеканом. Токсичность была прогнозируемой и обратимой. Признаки кумулятивной гематологической или негематологической токсичности выявлены не были. Профиль нежелательных явлений при применении топотекана в комбинации с цисплатином в клинических исследованиях у больных с раком шейки матки согласуется с профилем нежелательных явлений, характерным для монотерапии топотеканом. Общая гематологическая токсичность у пациентов, получающих топотекан в комбинации с цисплатином, ниже, чем при применении топотекана в режиме монотерапии, но выше, чем при применении одного цисплатина. При применении топотекана в комбинации с цисплатином отмечались дополнительные нежелательные явления, однако данные нежелательные явления наблюдались также и при применении цисплатина в режиме монотерапии, поэтому их развитие, вероятно, не связано с топотеканом. Полный список нежелательных явлений, связанных с применением цисплатина, содержится в инструкции по медицинскому применению цисплатина. Сводные данные в отношении безопасности топотекана, применяемого в режиме монотерапии, представлены далее. Неблагоприятные реакции сгруппированы по системно-органным классам и по абсолютной частоте (все отмечавшиеся явления). В зависимости от частоты возникновения нежелательные явления делятся на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные случаи неопределенной частоты (оценка частоты возникновения, исходя из имеющихся данных, не представляется возможной). В каждой частотной категории побочные эффекты расположены в порядке убывания степени серьезности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: фебрильная нейтропения, нейтропения (смотрите «Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта»), тромбоцитопения, анемия, лейкопения Часто: панцитопения Частота неизвестна: тяжелое кровотечение (связанное с тромбоцитопенией) Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: интерстициальное заболевание легких (отмечено несколько случаев с летальным исходом) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота и диарея (все могут быть тяжелой степени), запор, боль в области живота¹, мукозит ¹О случаях нейтропенического колита, в том числе нейтропенического колита с летальным исходом, сообщалось как об осложнении нейтропении, вызванной применением топотекана (смотрите раздел «Меры предосторожности»). Нарушения со стороны кожных и подкожных тканей Очень часто: алопеция Часто: зуд Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: анорексия (может быть тяжелой степени) Инфекции и паразитарные заболевания Очень часто: инфекция Часто: сепсис^{2 2}Сообщалось о случаях с летальным исходом в связи с сепсисом у пациентов, получавших топотекан (смотрите раздел «Меры предосторожности»). Общие расстройства и реакции в месте введения Очень часто: пирексия, астения, утомляемость Часто: дискомфорт Очень редко: экстравазация^{3 3}Случаи экстравазации отмечались крайне редко. Реакции по интенсивности были слабыми и, как правило, не требовали особого лечения. Нарушения со стороны иммунной системы Часто: реакции повышенной чувствительности, включая высыпания Редко: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, крапивница Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: гипербилирубинемия Указанные выше нежелательные явления могут возникать чаще у пациентов с низким индексом общего состояния (смотрите раздел «Меры предосторожности»). Показатели частоты гематологических и негематологических нежелательных явлений, представленных далее, получены на основании описаний случаев нежелательных явлений, признанных связанными / возможно связанными с проведением терапии топотеканом. Гематологические нежелательные явления Нейтропения: нейтропения тяжелой степени (количество нейтрофилов <0,5 × 10<sup>9/л) при проведении первого курса наблюдалась у 55% пациентов в том числе с продолжительностью ≥7 дней у 20% пациентов, в целом у 77% пациентов (39% курсов). Лихорадка / инфекция в связи с нейтропенией тяжелой степени имела место у 16% пациентов при проведении первого курса, а в целом у 23% пациентов (6% курсов). Медиана времени до развития тяжелой нейтропении составило девять дней, а медиана длительности – семь дней. Случаи тяжелой нейтропении продолжались более семи дней в 11% курсов. Среди всех пациентов, получавших терапию в ходе клинических исследований (включая пациентов с тяжелой нейтропенией и пациентов без тяжелой нейтропении), у 11% (4% курсов) возникло лихорадочное состояние, у 26% (9% курсов) развилась инфекция. Кроме того, у 5% пациентов, получавших терапию (1% курсов), развился сепсис (смотрите раздел «Меры предосторожности»). Тромбоцитопения: тяжелая тромбоцитопения (уровень тромбоцитов <25 × 10<sup>9/л) имела место у 25% пациентов (8% курсов), умеренная тромбоцитопения (уровень тромбоцитов 25,0-50,0 × 10⁹/л) – у 25% пациентов (15% курсов). Медиана времени до развития тяжелой тромбоцитопении составила 15 дней, медиана длительности – пять дней. Случаи переливания тромбоцитов имели место в 4% курсов. Сообщения о существенных последствиях, связанных с тромбоцитопенией, в том числе о летальных исходах в связи с опухолевыми кровотечениями, поступали редко. Анемия: анемия в степени от умеренной до тяжелой (уровень гемоглобина ≤8,0 г/дл) отмечалась у 37% пациентов (14% курсов). Переливание эритроцитов проводилось у 52% пациентов (21% курсов). Негематологические нежелательные явления Часто отмечались негематологические побочные эффекты, связанные с работой желудочно-кишечного тракта, такие ка

Частые вопросы

Каково описание и состав препарата Гикамтин (лиофилизат)?

Гикамтин (лиофилизат) – это препарат, представляющий собой лекарственное средство в виде порошка для приготовления раствора. Он содержит активное вещество и вспомогательные компоненты, которые обеспечивают его стабильность и безопасность при применении.

Что такое ФТГ и МНН препарата Гикамтин (лиофилизат)?

ФТГ (фармакотерапевтическая группа) – это классификация лекарственных средств по их фармакологическим свойствам. МНН (международное непатентованное название) – это уникальное название активного вещества препарата, которое не зависит от производителя. Они помогают определить принадлежность препарата к определенной группе и его основное действующее вещество.

Полезные советы

РЕКОМЕНДАЦИЯ №1

При применении Гикамтина (лиофилизата) обязательно ознакомьтесь с инструкцией по применению, в которой содержится подробное описание препарата, его состав, фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН).

РЕКОМЕНДАЦИЯ №2

Перед началом применения Гикамтина (лиофилизата) обратитесь к врачу или фармацевту для получения консультации по правильному применению препарата, дозировке и возможным побочным эффектам.