Инструкция по применению Ламотрикс (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Инструкция

Состав:

Каждая таблетка содержит активное вещество — ламотриджин 25 мг, 50 мг и 100 мг соответственно и вспомогательные вещества лактозы моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую (Е460), натрия крахмалгликолят, оксид железа желтый (Е172), повидон (Е 1201), магния стеарат (Е572).

Описание:

Таблетки 25 мг: Светло-коричневые с желтоватым оттенком круглые гладкие таблетки с печатью МС, диаметром около 6 мм.

Таблетки 50 мг: Светло-коричневые с желтоватым оттенком круглые гладкие таблетки с разделительной риской, диаметром около 8 мм.

Таблетки 100 мг: Светло-коричневые с желтоватым оттенком круглые гладкие таблетки с разделительной риской, диаметром около 9,5 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противоэпилептические средства. Код АТС: N03AX09.

Фармакологические свойства Фармакодинамика

Результаты фармакологических исследований говорят о том, что ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых и зависимых от активации натриевых каналов. Он подавляет устойчивые повторяющиеся разряды нейронов и тормозит высвобождение глутамата (нейротрансмиттера, играющего ключевую роль в запуске эпилептических припадков). Вероятно, что эти эффекты обеспечивают противоэпилептические свойства ламотриджина. В отличие от этого, механизм, обеспечивающий терапевтический эффект ламотриджина при биполярном расстройстве не установлен, хотя вероятно, что взаимодействие с потенциал-зависимыми натриевыми каналами имеет значение.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 часа после перорального приема препарата. Время достижения Сmах слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза).

Распределение.

Ламотриджин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 55 %. Объем распределения (Vр) составляет 0,92-1,22 л/кг.

Метаболизм.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Выведение.

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10 % препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2 % кишечником. Клиренс и период полувыведения (Т ½) не зависят от дозы.

Т ½ у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепии и фенитоин, и повышается в среднем до 70 часов при совместном назначении с вальпроатом.

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. Т ½ обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 часов при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45 – 50 часов при совместном назначении с вальпроатом.

У пациентов пожилого возраста клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При значительном снижении функции почек может потребоваться снижение дозы ламотриджина.

У пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности дозы ламотриджина должны быть уменьшены (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Показания к применению

Эпилепсия.

Взрослые и подростки (старше 12 лет)

монотерапия или дополнительная терапия парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги;

припадки при синдроме Леннокса-Гасто. Ламотрикс назначается в качестве дополнительной терапии при синдроме Леннокса-Гасто, но может быть и стартовым противоэпилептическим препаратом при этом синдроме.

Дети и подростки в возрасте от 2—х до 12 лет

вспомогательная терапия парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги и. приступы при синдроме Леннокса-Гасто:

монотерапия типичных малых эпилептических припадков.

Биполярные расстройства.

Взрослые пациенты (18 лет и старше)

Предупреждение депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством I типа, испытывающих преимущественно депрессивные эпизоды.

Ламотрикс не предназначен для лечения острых маниакальных или депрессивных эпизодов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджину или какому-либо компоненту препарата.

Способ применения и дозы

Дозирование

Если расчетная доза ламотриджина (например, в лечении детей с эпилепсией или пациентов с нарушениями функции печени) не равна целой таблетке, то назначаемая доза принимается равной меньшему количеству целых таблеток.

Возобновление лечения

Врач, назначающий ЛАМОТРИКС, должен оценить необходимость наращивания дозы до поддерживающей у пациентов, возобновляющих лечение после его прекращения по любым причинам, поскольку риск развития тяжелых форм кожной сыпи связан с высокой стартовой дозой и превышением рекомендованного режима наращивания дозы (см. раздел «Меры предосторожности»). Чем больше интервал времени с момента приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделять наращиванию дозы до достижения поддерживающей. Если период, свободный от приема ЛАМОТРИКС превышает 5 периодов полувыведения препарата (см. раздел «Фармакокинетика»), то дозу лекарственного средства ЛАМОТРИКС следует наращивать до поддерживающей по соответствующему графику. Не рекомендуется возобновлять лечение ЛАМОТРИКС у пациентов, прекративших его прием в связи с возникновением сыпи на ламотриджин, если только потенциальная польза не превышает риск.

Эпилепсия

Рекомендуемый режим титрования дозы и поддерживающие дозы для взрослых и подростков старше 12 лет (таблица 1), а также для детей и подростков в возрасте от 2 до 12 лет приведены ниже (таблица 2). Нельзя превышать стартовую дозу и темпы наращивания дозы из-за риска кожной сыпи (см. раздел «Меры предосторожности»).

Следует принять во внимание возможное влияние отмены или дополнительного назначения других сопутствующих антиконвульсантов и иных препаратов на фармакокинетику ламотриджина (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Таблица 1. Рекомендованная схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет

Таблица 2. Рекомендованная схема лечения эпилепсии для детей в возрасте от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела/сутки).

* Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, составляет мг или более, но менее 2 мг, то пациентам можно принимать Ламотрикс по 2 мг через день в течение первых 2-х недель, если менее мг, Ламотрикс назначать не следует.

В зависимости от массы тела не всем детям может быть назначена эффективная рекомендуемая доза. Для таких детей доступны другие препараты ламотриджина. Для обеспечения поддерживающей терапевтической дозы необходимо следить за весом ребенка и корректировать дозу при его изменении.

Вполне вероятно, что у пациентов в возрасте от 2 до 6 лет поддерживающая доза будет находиться на верхнем пределе рекомендуемого диапазона. Если контроль приступов эпилепсии достигается на вспомогательной терапии, то сопутствующие антиконвульсанты могут быть отменены, и пациент может продолжить монотерапию ламотриджином.

Дети младше 2 лет

Существуют ограниченные данные о безопасности и эффективности ламотриджина в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Нет сведений о терапии у детей младше мес. Поэтому ламотриджин не рекомендуется применять у детей младше 2 лет. Если, тем не менее, исходя из клинической потребности такое решение принято — см. раздел «Меры предосторожности», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика».

Биполярное расстройство.

Рекомендуемые поддерживающие дозы и режим титрования дозы для взрослых в возрасте от 18 лет приведен ниже в таблице. Переходный режим, в течение которого происходит титрование дозы до поддерживающей, длится 6 недель (Таблица 3). После этого другие психотропные препараты и/или антиконвульсанты могут быть отменены, если на то существуют клинические показания (Таблица 4). Корректировка дозы при добавлении других психотропных препаратов и/или антиконвульсантов также приведена ниже (Таблица 5). Не следует превышать стартовую дозу и темпы титрования дозы во избежание риска развития кожной сыпи (см. раздел «Меры предосторожности»).

Таблица 3. Рекомендуемые поддерживающие суточные дозы и режимы титрования дозы при лечении биполярного расстройства.

* Целевая поддерживающая доза может изменяться в зависимости от клинического ответа.

Таблица 4. Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы для лечения биполярного расстройства после отмены сопутствующих лекарственных средств.

Другие лекарственные средства могут быть отменены по схеме, приведённой ниже, если достигнута стабилизирующая суточная доза.

Примечание: У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), следует использовать такой же режим дозирования, как в случае с применением вальпроатов

* При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг сут.

Таблица 5: Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы ламотриджина для лечения биполярного расстройства при последующем добавлении других лекарственных средств.

Клинический опыт по корректировке суточной дозы ламотриджина при назначении других препаратов отсутствует. Однако на основании проведенных исследований по взаимодействию могут быть даны следующие рекомендации.

Отмена ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством.

В клинических исследованиях не отмечено увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо после резкой отмены ламотриджина.

Таким образом, пациенты могут прекращать прием ламотриджина без поэтапного снижения дозы.

Дети и подростки до 18 лет.

Ламотриджин не рекомендуется принимать детям до 18 лет ввиду отсутствия достаточных сведений по безопасности и эффективности (см. раздел «Меры предосторожности»).

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у отдельных групп пациентов.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы.

Применение комбинации этинилэстрадиола/левоноргестрела (30 мкг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина приблизительно в 2 раза, что приводит к снижению его уровня. После титрования до достижения максимального терапевтического эффекта могут потребоваться более высокие (почти в 2 раза) поддерживающие дозы ламотриджина. Сообщалось о том, что во время недели, свободной от приема гормональных контрацептивов, наблюдалось двукратное возрастание уровня ламотриджина. Таким образом, не исключены дозозависимые побочные реакции. Поэтому следует принять во внимание первоочередное использование контрацепции без недельного перерыва (например, непрерывной гормональной контрацепции или применения негормональных методов (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Начало гормональной контрацепции у пациенток, уже получающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина. Поддерживающая доза ламотриджина в большинстве случаев должна быть увеличена почти в два раза (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Рекомендуется, чтобы с момента начала приема гормональных контрацептивов доза ламотриджина увеличивалась на 50-100 мг/сут каждую неделю в зависимости от индивидуального клинического ответа. Темп наращивания дозы не должен быть превышен, даже если он не обеспечивает клинического ответа. Как подтверждение того, что базовый уровень ламотриджина поддерживается, можно рассмотреть измерение уровня его сывороточной концентрации до и после начала гормональной контрацепции. При необходимости следует откорректировать дозу. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые предполагают одну неделю «безгормональной» терапии, следует определять уровень ламотриджина на третьей неделе активной терапии, то есть, с 15-го по 21-й дни приема контрацептива. Таким образом, в качестве контрацепции первого выбора следует рассматривать контрацептивы. не имеющие «безгормональной» недели (например, непрерывную гормональную контрацепцию или негормональные методы (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, уже получающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина.

В большинстве случаев требуется снизить поддерживающую дозу ламотриджина на 50% (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Рекомендуется постепенно снижать суточную дозу ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю (в количестве, не превышающем 25% от общей суточной дозы в неделю) на протяжении трех недель, если клиническая ситуация не определяет иное. Как подтверждение того, что базовый уровень ламотриджина поддерживается, можно рассмотреть измерение уровня его сывороточной концентрации до и после начала гормональной контрацепции. У женщин, желающих прекратить прием гормональных контрацептивов, которые предполагают 1 неделю «безгормональной» терапии, следует определять уровень ламотриджина на третьей неделе активной терапии, то есть с 15-го по 21-й дни приема контрацептива. Не следует брать пробы для оценки уровня ламотриджина на 1-й неделе после прекращения приема контрацептивов.

Начало приема ламотриджина у пациенток, уже принимающих гормональные контрацептивы. Следует руководствоваться таблицами для обычного титрования дозы.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, уже получающих поддерживающие дозы ламотриджина и принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина. Корректировка рекомендуемых поддерживающих доз может не потребоваться.

Применение атазанавира/ритонавира.

Не требуется корректировки рекомендуемых режимов титрования дозы при добавлении ламотриджина к существующей терапии атазанавиром/ритонавиром.

У пациентов, уже получающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации, может потребоваться увеличение дозы ламотриджина, если атазанавир/ритонавир добавляются, или уменьшение дозы, если прием атазанавира/ритонавира прекращается. Для определения необходимости в корректировке дозы ламотриджина следует определить его исходный плазменный уровень и уровень на второй неделе после начала или прекращения терапии атазанавиром/ритонавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение лопинавира/ритонавира.

Не требуется корректировки рекомендуемых режимов титрования дозы при добавлении ламотриджина к существующей терапии лопинавиром/ритонавиром. Если пациент уже принимает поддерживающие дозы ламотриджина и не принимает индукторы глюкуронизации, при добавлении лопинавира/ритонавира может потребоваться повышение дозы ламотриджина, или уменьшение дозы, если прием лопинавира/ритонавира прекращается. Для определения необходимости корректировки дозы ламотриджина следует определить его исходный плазменный уровень и уровень на второй неделе после начала или прекращения терапии лопинавиром/ритонавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пожилые пациенты (старше 65 лет).

Корректировки дозы не требуется. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе существенно не отличается (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью

При назначении ламотриджина пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина определяется сопутствующей лекарственной терапией. Может потребоваться снижение поддерживающей дозы пациентам с выраженной почечной недостаточностью (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинегика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Как правило, начальная, нарастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной (степень В по Чайлд-Пью) и на 75% у пациентов с тяжелой (степень С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Нарастающие и поддерживающие дозы должны быть откорректированы в соответствии с клиническим ответом (см. раздел «Фармакокинетика»)Если Вы забыли принять ЛАМОТРИКС, примите таблетку как можно скорее, пока не приблизилось время очередного приема. Если подошло время для приема следующей дозы лекарства, не принимайте пропущенную дозу. Нельзя удваивать дозировку лекарственного средства для компенсации пропущенной! Далее препарат применяется согласно рекомендованному режиму дозирования.

Меры предосторожности

Кожная сыпь

Сообщалось об опасных для жизни кожных реакциях, таких как сидром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) при приеме ламотриджина.

Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах и тщательно следить за кожными реакциями. В первые недели терапии существует наибольший риск появления ССД или ТЭН (Если о пациенте имеются такие сведения, то необходим индивидуальный подбор препарата).

Если имеются симптомы ССД или ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями и вовлечением слизистых), терапия ламотриджином должна быть прекращена. Наилучшие результаты в лечении ССД и ТЭН наблюдаются при ранней диагностике и немедленном прекращении приема подозреваемого лекарственного средства. Ранняя отмена связана с лучшим прогнозом.

Если при применении ламотриджина развился ССД или ТЭН, то такому пациенту терапия ламотриджином никогда не должна возобновляться.

Имеются сообщения о побочных реакциях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), а также лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, также известная как синдром гиперчувствительности (см. раздел «Побочное действие»).

У взрослых пациентов, включенных в исследования, в ходе которых ламотриджин применялся в соответствии с рекомендациями по дозированию, тяжелые кожные реакции наблюдались с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По данным исследований, частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от на 300 до 1 на 100 детей. У детей начальные, проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на ламотриджин, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.

Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с:

высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой скорости повышения доз ламотриджина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

сочетанным применением с вальпроатом (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Осторожность необходима при назначении ламотриджина пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшийся как серьезная) при назначении ламотриджина пациентам с таким анамнезом была в три раза выше, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск Побочных эффектов. Если прием ламотриджина привел к развитию синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или лекарственной реакции с зозинофилией и системными симптомами, возобновлять прием ламотриджина нельзя. Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени и асептический менингит (см. раздел «Побочное действие»). Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая при чина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

В большинстве случаев асептический менингит был обратимым. Симптомы прекращались при отмене препарата, однако, в нескольких случаях быстро возвращались при возобновлении приема, часто в более тяжелой форме. Пациентам не следует возобновлять терапию ламотриджином после ее прекращения в связи с развитием асептического менингита.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Применение комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотрид

Частые вопросы

Каков состав и действующее вещество в таблетках Ламотрикс?

Таблетки Ламотрикс содержат действующее вещество ламотриджин, которое является антиконвульсантом и применяется для лечения эпилепсии. Кроме того, таблетки содержат вспомогательные вещества, такие как целлюлоза, крахмал, кремния диоксид и другие.

Какая инструкция по применению Ламотрикс (таблетки) и какие противопоказания?

Ламотрикс принимается внутрь, независимо от приема пищи. Дозировка зависит от индивидуальных особенностей пациента и характеристик заболевания. Противопоказания включают индивидуальную непереносимость ламотриджина, а также детский возраст до 13 лет (для некоторых форм выпуска).

Какие побочные эффекты могут возникнуть при применении таблеток Ламотрикс?

При применении таблеток Ламотрикс могут возникнуть различные побочные эффекты, включая головную боль, тошноту, рвоту, сонливость, а также редкие случаи аллергических реакций. Важно проконсультироваться с врачом перед началом приема препарата и следовать инструкции по применению.

Полезные советы

РЕКОМЕНДАЦИЯ №1

Перед началом приема Ламотрикса обязательно проконсультируйтесь с врачом, чтобы получить индивидуальную инструкцию по применению и дозировке препарата.

РЕКОМЕНДАЦИЯ №2

Ознакомьтесь с описанием состава Ламотрикса, чтобы быть в курсе всех активных и вспомогательных компонентов препарата, а также возможных противопоказаний.

РЕКОМЕНДАЦИЯ №3

Изучите информацию о фармакотерапевтической группе (ФТГ) и международном непатентованном наименовании (МНН) Ламотрикса, чтобы понимать его механизм действия и возможные взаимодействия с другими препаратами.