Инструкция по применению Абаджио (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Активное вещество Терифлуномид 14 мг. Вспомогательные вещества Ядро Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), натрия крахмалгликолят, гидроксипропилцеллюлоза (Е463), магния стеарат (Е470). Пленочная оболочка Смесь для системы покрытия пленочной оболочкой Opadry® 03F20651 Blue (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), тальк (Е553), макрогол (Е1521), алюминиевый лак индигокармина (Е132)).

Описание

Пятиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-голубого до пастельно-голубого цвета с гравировкой «14» на одной стороне таблетки и логотипом на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX: L04AA31. Селективные иммунодепрессанты.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Механизм действия Терифлуномид – иммуномодулирующий агент с противовоспалительными свойствами, селективно и обратимо ингибирующий митохондриальный фермент дигидрооротатдегидрогеназу (ДГО-ДГ), который необходим для синтеза пиримидина de novo. Таким образом, терифлуномид блокирует пролиферацию стимулированных лимфоцитов, для которых необходим синтез пиримидина de novo. Точный механизм, согласно которому терифлуномид оказывает терапевтический эффект при рассеянном склерозе, не до конца известен, но может включать снижение количества лимфоцитов. Фармакодинамические эффекты Иммунная система Влияние на количество иммунных клеток в крови: в ходе плацебо-контролируемых исследований прием терифлуномида в дозе 14 мг один раз в день привел в среднем к незначительному снижению количество лимфоцитов, менее чем на 0,3×10⁹/л, что было отмечено в течение первых 3 месяцев лечения, и достигнутые уровни сохранились до окончания лечения. Влияние на интервал QT В ходе плацебо-контролируемого исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, терифлуномид при средних равновесных концентрациях не продемонстрировал потенциала к удлинению интервала QTcF, по сравнению с плацебо: самое большое скорректированное по времени среднее различие терифлуномида и плацебо составило 3,45 мс с верхней границей 90% доверительного интервала, равной 6,45 мс. Влияние на функцию почечных канальцев В ходе плацебо-контролируемых исследований было отмечено более выраженное снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке в диапазоне от 20 до 30% у пациентов, принимавших терифлуномид, по сравнению с плацебо. Среднее снижение уровня фосфора в сыворотке составило около 10% в группе терифлуномида по сравнению с плацебо. Предполагается, что такие эффекты связаны с увеличением почечной тубулярной экскреции и не связаны с изменениями в клубочковых функциях. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность Абаджио была продемонстрирована в ходе двух плацебо-контролируемых исследований TEMSO и TOWER, которые были посвящены оценке ежедневного приема терифлуномида в дозе 7 мг и 14 мг у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС). В целом 1088 пациентов с РРС были рандомизированы в исследовании TEMSO для приема 7 мг (n=366) или 14 мг (n=359) терифлуномида или плацебо (n=363) в течение 108 недель. Всем пациентам был поставлен диагноз (на основании критериев МакДональда (2001)) рассеянный склероз, рецидивирующее течение, с или без прогрессирования; у пациентов был отмечен, как минимум, 1 рецидив в течение года, предшествующего исследованию или, как минимум, 2 рецидива за 2 года, предшествующих исследованию. При включении в исследование средний балл по расширенной шкале статуса инвалидизации (EDSS) составлял ≤ 5,5. Средний возраст популяции исследования — 37,9 лет. Большинство пациентов имели рецидивирующе-ремиттирующую форму рассеянного склероза (91,5%), но были подгруппы пациентов с вторичным прогрессирующим (4,7%) или прогрессирующе-рецидивирующим рассеянным склерозом (3,9%). Среднее количество рецидивов в течение года перед включением в исследование – 1,4; исходно у 36,2 % пациентов были очаги, накапливающие контрастное вещество гадолиний. Средний исходный балл EDSS – 2,50; 249 пациентов (22,9%) имели исходный балл EDSS > 3,5. Средняя продолжительность заболевания с момента появления первых симптомов – 8,7 лет. Большинство пациентов (73%) не принимало препаратов, изменяющих течение заболевания, в течение 2-х лет перед включением в исследование. Результаты исследования представлены в таблице 1. 1169 пациентов с РРС были рандомизированы в исследовании TOWER для приема 7 мг (n=408) или 14 мг (n=372) терифлуномида или плацебо (n= 389). Длительность лечения составила 48 недель после включения последнего пациента. Все пациенты имели установленный диагноз рассеянный склероз (основанный на критерии МакДональда (2005)), рецидивирующее течение, с или без прогрессии, и перенесли как минимум один эпизод рецидива за год перед исследованием или как минимум 2 рецидива за два года перед исследованием. При включении пациенты имели оценку по расширенной шкале статуса инвалидизации EDSS ≤ 5,5. Средний возраст исследуемых пациентов был 37,9 лет. Большинство пациентов имели рецидивирующий ремиттирующий рассеянный склероз (97,5%), но были подгруппы пациентов с вторичным прогрессирующим (0,8%) или прогрессирующе-рецидивирующим рассеянным склерозом (1,7%). Среднее количество рецидивов в течение года перед включением в исследование – 1,4. Средний исходный балл EDSS – 2,50, 298 пациентов (25,5%) имели исходный балл EDSS > 3,5. Средняя продолжительность заболевания с момента появления первых симптомов – 8 лет. Большинство пациентов (67,2%) не принимало препаратов, изменяющих течение заболевания, в течение 2-х лет перед включением в исследование. Результаты исследования представлены в таблице 1. Таблица 1 – Основные результаты (для указанной дозы, популяция ITT)

Эффективность у пациентов с высокой активностью заболевания: Значимый эффект терапии терифлуномидом отмечен в отношении обострений и подтвержденной за 3 месяца прогрессии инвалидизации в подгруппе пациентов с высокой активностью заболевания в исследовании TEMSO (n=127). В соответствии с дизайном исследования высокая активность заболевания была определена как 2 или более рецидива в течение года и наличие одного или более очагов, накапливающих гадолиний, на МРТ головного мозга. Подобный анализ подгрупп в исследовании TOWER не проводился, поскольку не было получено данных МРТ. Отсутствуют данные о пациентах, не отвечающих на полный и достаточный курс лечения (обычно как минимум 1 год терапии) бета-интерфероном, имевших как минимум 1 рецидив в течение предыдущего года на фоне терапии, и как минимум 9 Т2-гиперинтенсивных очагов на МРТ головного мозга или как минимум 1 очаг, накапливающий гадолиний, или о пациентах, у которых частота возникновения обострений не изменилась или увеличилась в течение предыдущего года при сравнении с предыдущими 2 годами. TOPIC – это двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, в ходе которого оценивали назначаемые один раз в сутки дозы терифлуномида 7 мг и 14 мг в течение 108 недель пациентам с первым клиническим демиелинизирующим эпизодом (средний возраст 32,1 лет). Первичной конечной точкой было время до второго клинического эпизода (рецидива). В общей сложности 618 пациентов были рандомизированы в группы, получающие 7 мг (n=205) или 14 мг (n=216) терифлуномида или плацебо (n=197). Риск второго клинического обострения на протяжении 2 лет составлял 35,9% в группе плацебо и 24,0% в группе лечения терифлуномидом в дозе 14 мг (отношение рисков: 0,57, 95% доверительный интервал: 0,38-0,87, р=0,0087). Результаты, полученные в ходе исследования TOPIC, подтвердили эффективность терифлуномида при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе (в том числе при раннем рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе с первым клиническим демиелинизирующим эпизодом и MPT-очагах различной давности и локализации). Эффективность терифлуномида сравнивали с эффективностью интерферона бета-1а при подкожном введении (в рекомендованной дозе, составляющей 44 мкг, три раза в неделю) в рамках исследования с участием 324 рандомизированных пациентов (TENERE). Минимальная продолжительность лечения составила 48 недель; максимальная – 114 недель. Риск неудачи терапии (подтвержденный рецидив или постоянное прекращение лечения, в зависимости от того, что произошло раньше) был первичной конечной точкой. Число пациентов, прекративших лечение, в группе терифлуномида составило 22 из 111 (19,8%). Основные причины: побочные реакции (10,8%), отсутствие эффективности (3,6%), иная причина (4,5%) и утрачен контакт для последующего наблюдения (0,9%). Количество пациентов, прекративших лечение, в группе интерферона бета-1а составило 30 из 104 (28,8%). Основные причины: побочные реакции (21,2%), отсутствие эффективности (1,9%), иная причина (4,8%) и невыполнение условий протокола (1%). Терифлуномид в дозе 14 мг/день не был статистически более эффективен, чем интерферон бета-1а в отношении первичной конечной точки. Процент пациентов с подтвержденной неудачей терапии к 96-ой неделе по методу Каплана-Мейера составил 41,1% на фоне терифлуномида 14 мг по сравнению с 44,4% на фоне интерферона бета-1а (р=0,5953). Педиатрическая популяция Европейское агентство по лекарственным средствам сняло обязательства представить результаты исследований у детей от рождения до 10 лет по изучению Абаджио для лечения рассеянного склероза (см. раздел «Дозировка и способ применения» для информации об использовании у детей). Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представить результаты исследований по изучению применения Абаджио в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции с рассеянном склерозом (см. раздел «Дозировка и способ применения» для информации об использовании у детей). Фармакокинетика Всасывание Среднее Т_max в плазме составляет от 1 до 4 ч после многократного перорального введения терифлуномида при высокой биодоступности (приблизительно 100%). Пища не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику терифлуномида. На основании средних прогнозированных фармакокинетических параметров, рассчитанных на основании анализа популяционной фармакокинетики (РорРК) с использованием данных о здоровых добровольцах и пациентах с рассеянным склерозом, отмечается медленное достижение равновесной концентрации (приблизительно 100 дней (3,5 мес) до достижения 95% равновесных концентраций), а предполагаемое значение аккумуляции AUC превышает исходное приблизительно в 34 раза. Распределение Терифлуномид активно связывается с белками плазмы (> 99%), вероятно, с альбумином и, в основном распределяется в плазме. V_d после однократного внутривенного введения препарата 11л. Однако это, скорее всего, заниженная оценка, так как у крыс наблюдалось обширное распределение по органам. Биотрансформация Терифлуномид умеренно метаболизируется и является единственным веществом, определяемым в плазме. Основной путь биотрансформации терифлуномида представляет собой гидролиз с окислением. Вторичные пути включают окисление, N-ацетилирование и сульфатную конъюгацию. Выведение Терифлуномид выделяется через желудочно-кишечный тракт, в основном, с желчью, в неизменном виде и, возможно, путем прямой секреции. Терифлуномид является субстратом эффлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы, который может быть вовлечен в прямую секрецию. В течение 21 дня 60,1% введенной дозы выделяется через фекалии (37,5%) и мочу (22,6%). После процедуры ускоренного выведения с использованием холестирамина было выведено еще 23,1% (в основном с фекалиями). На основании средних прогнозированных фармакокинетических параметров, рассчитанных на основании анализа популяционной фармакокинетики (РорРК) с использованием данных о здоровых добровольцах и пациентах с рассеянным склерозом T_1/2 после многократного приема дозы 14 мг составляет приблизительно 19 дней. После однократного внутривенного введения общий клиренс терифлуномида из организма составил 30,5 мл/ч. Процедура ускоренного выведения Выведение терифлуномида из кровотока можно ускорить с помощью назначения холестирамина или активированного угля, вероятно, за счет прерывания процесса реабсорбции в кишечнике. Концентрации терифлуномида, измеренные во время 11-дневной процедуры, направленной на ускорение выведения терифлуномида с помощью приема холестирамина в дозе 4 г 3 раза в день; холестирамина 8 г 3 раза в день или 50 г активированного угля 2 раза в день после прекращения лечения терифлуномидом, указывают на то, что эти схемы привели к снижению концентрации терифлуномида в плазме более чем на 98%. При этом действие холестирамина было более быстрым, чем действие активированного угля. После прекращения лечения терифлуномидом и приема холестирамина 8 г три раза в день, концентрация терифлуномида в плазме уменьшается на 52% в конце дня 1, на 91% в конце дня 3, и на 99,2% в конце дня 7 и на 99,9% по завершении дня 11. Выбор между тремя процедурами ускоренного выведения должен зависеть от переносимости у пациента. При плохой переносимости холестирамина в дозе 8 г 3 раза в день, можно использовать дозу 4 г 3 раза в день. В качестве альтернативы можно также использовать активированный уголь (препарат необязательно принимать 11 дней подряд, если только нет необходимости в быстром снижении концентраций терифлуномида в плазме). Линейность / нелинейность Системное воздействие увеличивается пропорционально дозе после перорального введения терифлуномида от 7 до 14 мг. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пол, Пожилые люди, Педиатрические пациенты На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики у здоровых добровольцев и пациентов с рассеянным склерозом было выявлено несколько причин внутренней вариабельности фармакокинетических показателей: возраст, масса тела, пол, раса, концентрация альбумина и билирубина в крови. Тем не менее, их влияние остается ограниченным (изменение фармакокинетических показателей ≤ 31%). Печеночная недостаточность Легкая и умеренная печеночная недостаточность не оказывает влияния на фармакокинетику терифлуномида. Поэтому корректировка дозы не требуется пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Однако терифлуномид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Дозировка и способ применения» и «Противопоказания»). Почечная недостаточность Тяжелая почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику терифлуномида. Поэтому корректировка дозы не требуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

Показания к применению

Абаджио показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Противопоказания

Беременность и период лактации

Беременность Данные о применении терифлуномида беременными женщинами ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Терифлуномид может вызывать серьезные врожденные дефекты у плода при приеме женщиной во время беременности. Терифлуномид противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»). Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения терифлуномидом и после прекращения лечения, пока уровень активного вещества в плазме превышает 0,02 мг/л. В этот период женщинам следует проконсультироваться с врачом при любых намерениях по прекращению или изменению методов контрацепции. В случае задержки менструации на фоне приема терифлуномида или любой другой причины, позволяющей подозревать беременность, необходимо срочно информировать врача об этом и выполнить тест на беременность. В случае положительного результата врач должен обсудить с пациенткой все риски, связанные с беременностью, проверить остаточную концентрацию терифлуномида. Возможно, что быстрое снижение уровня терифлуномида путем проведения процедуры ускоренного выведения, описанной ниже, при первой задержке менструации может снизить риск для плода. Пациентке необходимо сообщить, что в случае задержки в начале менструации, либо в случае любой причины подозревать наступление беременности, ей следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу для проведения теста на беременность, и в случае положительного результата, врач и пациентка должны обсудить риски наступившей беременности. Возможно, что при первой задержке менструации быстрое снижение уровня терифлуномида в крови путем проведения процедуры ускоренного выведения, описанной ниже, может снизить риск для плода. Женщинам, принимающим терифлуномид и стремящимся к беременности, прием лекарственного препарата следует прекратить. Рекомендуется процедура ускоренного выведения, для того, чтобы быстрее достичь концентрации ниже 0,02 мг/л. Если ускоренная процедура выведения не используется, можно предположить, что уровни терифлуномида в плазме крови могут превышать 0,02 мг/л в среднем на протяжении 8 месяцев, однако у некоторых пациенток может потребоваться период до 2 лет для достижения концентрации в плазме ниже 0,02 мг/л, поэтому концентрации терифлуномида в плазме следует измерять до того, как женщина предпримет попытку забеременеть. При определении концентрации терифлуномида в плазме ниже 0,02 мг/л, тест по определению концентрации терифлуномида в плазме необходимо повторить через интервал не менее 14 дней. Если оба теста показывают концентрации терифлуномида в плазме ниже 0,02 мг/л, риска для плода не ожидается. Процедура ускоренного выведения: После прекращения лечения терифлуномидом: • холестирамин в дозе 8 г 3 раза в день на протяжении 11 дней, или в случае плохой переносимости этой дозы можно использовать дозу 4 г холестирамина 3 раза в день; • альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней. Однако, следуя любой из процедур ускоренного выведения, необходимо: — удостовериться в том, что достигнута концентрация терифлуномида ниже 0,02 мг/л, при этом проводятся два отдельных последовательных теста с соблюдением интервала не менее 14 дней между тестами; — выдержать период в 1,5 месяца между первым обнаружением концентрации в плазме ниже 0,02 мг/л и оплодотворением. И холестирамин, и активированный уголь могут влиять на всасывание эстрогенов и прогестагенов, так что отсутствует гарантия надежности контрацепции с применением оральных контрацептивов во время процедуры ускоренного выведения терифлуномида. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. Грудное вскармливание Исследования на животных продемонстрировали выделение терифлуномида в грудное молоко. Женщинам во время кормления грудью не следует назначать терифлуномид. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема лекарственного препарата с учетом степени необходимости лекарственного препарата для матери. Фертильность Результаты исследований на животных не продемонстрировали какого-либо воздействия на фертильность. Несмотря на отсутствие данных для людей, воздействие на мужскую и женскую фертильность маловероятно. Применение у мужчин Риск эмбриофетальной токсичности со стороны мужчин в результате терапии терифлуномидом считается низким.

Способ применения и дозы

Лечение должно быть инициировано и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов, страдающим рассеянным склерозом. Дозировка Рекомендованная доза Абаджио составляет 14 мг один раз в день. Особые группы населения Пожилые пациенты (старше 65 лет) Абаджио следует использовать с осторожностью у пациентов в возрасте старше 65 лет по причине отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, которые не находятся на диализе. Исследования на пациентах с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не проводились. Терифлуномид противопоказан данной группе пациентов (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции печени Коррекция дозы не требуется пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени. Терифлуномид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Дети Безопасность и эффективность Абаджио® у детей в возрасте до 18 лет с рассеянным склерозом пока не установлены. Данных нет. Способ применения Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для перорального применения. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи.

Побочное действие

В общей сложности 2267 пациентов принимали терифлуномид (1155 пациентов принимали терифлуномид в дозировке 7 мг, и 1112 пациентов – в дозировке 14 мг) один раз в день средней продолжительностью около 672 дней в четырех плацебо-контролируемых исследованиях (1045 и 1002 пациентов принимали терифлуномид 7 мг и 14 мг, соответственно) и одном исследовании с активным препаратом сравнения (110 пациентов в каждой из групп лечения терифлуномидом) у пациентов с рецидивирующими формами рассеяного склероза (рецидивирующий рассеянный склероз). Терифлуномид является основным метаболитом лефлуномида. Информация о профиле безопасности лефлуномида у пациентов с ревматоидным или псориатическим артритом может быть использована при назначении терифлуномида пациентам с рассеянным склерозом. По результатам плацебо-контролируемых исследований наиболее частыми нежелательными реакциями в группе пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (2047 пациентов), принимавших терифлуномид один раз в день, были: головная боль, диарея, повышение уровня АЛТ, тошнота и алопеция. В общем, головная боль, диарея, тошнота и алопеция носили легкий или умеренный характер, были преходящими и редко приводили к прекращению терапии. Нежелательные реакции, отмеченные при приеме Абаджио в плацебо-контролируемых исследованиях при приеме дозе 7 мг или 14 мг в сутки, приведены ниже и классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена из имеющихся данных). В каждой группе частота нежелательных реакций ранжируется в порядке уменьшения их серьезности. Инфекционные и паразитарные заболевания: Часто: грипп, инфекция верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовых путей, бронхит, синусит, фарингит, цистит, вирусный гастроэнтерит, герпес ротовой полости, инфекции пародонта, ларингит, микоз стоп. Частота неизвестна: Тяжелые инфекции, включая сепсис. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: Часто: нейтропения, анемия. Нечасто: тромбоцитопения легкой степени (тромбоциты <100×10<sup>9/л). Со стороны иммунной системы: Часто: аллергические реакции легкой степени. Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (немедленные или отсроченные), включая анафилактические реакции и ангионевротический отек. Психические нарушения: Часто: тревога. Со стороны нервной системы: Очень часто: головная боль. Часто: парестезия, пояснично-крестцовый радикулит, синдром запястного канала. Нечасто: гиперестезия, невралгия, периферическая нейропатия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Часто: учащенное сердцебиение, гипертензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Частота неизвестна: интерстициальные заболевания легких. Со стороны пищеварительного тракта: Очень часто: диарея, тошнота. Часто: боль в верхней части живота, рвота, зубная боль. Частота неизвестна: панкреатит, стоматит. Гепатобилиарные расстройства: Очень часто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). Часто: повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT). Частота неизвестна: острый гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто: алопеция. Часто: сыпь, угревая сыпь. Частота неизвестна: тяжелые кожные реакции, поражение ногтей. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто: мышечно-скелетные боли, миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто: поллакиурия. Со стороны половых органов и молочной железы: Часто: меноррагия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: боль. Частота неизвестна: астения. Лабораторные и инструментальные данные: Часто: уменьшение веса, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества лейкоцитов, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в крови. Травмы, отравления и осложнения процедур: Редко: постравматическая боль. Описание отдельных нежелательных реакций Алопеция Алопеция была описана как истончение волос, снижение плотности волосяного покрова, потеря волос, связанная или не связанная с изменениями в текстуре волос у 13,9 % пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг по сравнению с 5,1 % пациентов, принимавших плацебо. Большая часть случаев была описана как диффузное или генерализованное поражение всего скальпа (без полной потери волос). В большинстве случаев данная нежелательная реакция отмечалась в течение первых 6 месяцев, со спонтанным разрешением у 121 из 139 (87,1%) пациентов. 1,3% участников прекратили терапию в связи с алопецией в группе терифлуномида по сравнению с 0,1% в группе плацебо. Нежелательные реакции со стороны печени В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено:

В группах пациентов, получавших терифлуномид, чаще по сравнению с плацебо наблюдалось увеличение активности трансаминазы АЛТ менее или равное 3 ВГН. Процент пациентов, у которых отмечалось повышение АЛТ выше 3-х ВГН, был сопоставим во всех группах. Повышение уровня АЛТ отмечалось в основном в первые шесть месяцев лечения. После прекращения лечения активность фермента АЛТ возвращалась к норме. Время до нормализации активности фермента АЛТ варьировало от нескольких месяцев до нескольких лет. Влияние на артериальное давление В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено следующее: — систолическое артериальное давление было выше 140 мм рт. ст. у 19,9% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 15,5% на фоне плацебо; — систолическое артериальное давление было выше 160 мм рт. ст. у 3,8% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 2,0% на фоне плацебо; — диастолическое артериальное давление было выше 90 мм рт. ст. у 21,4% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день в сравнении с 13,6% на фоне плацебо. Инфекции В плацебо-контролируемых исследованиях в группе терифлуномида 14 мг увеличения количества случаев серьезных инфекций не наблюдалось (2,7% в сравнении с 2,2% в группе плацебо). Серьёзные оппортунистические инфекции отмечены в 0,2% случаев в каждой группе. При постмаркетиноговом применении сообщалось о серьезных инфекциях, включая сепсис, иногда со смертельным исходом. Гематологические эффекты Среднее уменьшение количества лейкоцитов (<15% от исходного уровня, в основном уменьшение количества нейтрофилов и лимфоцитов) наблюдалось в плацебо-контролируемых исследованиях на фоне применения Абаджио. В то же время у некоторых пациентов отмечалось более выраженное уменьшение количества лейкоцитов. Данная нежелательная реакция происходила в ходе первых 6 недель. Затем на фоне продолжающегося лечения число лейкоцитов стабилизировалось на достигнутом уровне (<15% уменьшения от исходного уровня). Влияние на количество эритроцитов (< 2%) и тромбоцитов (< 10%) было менее выраженным. <i>Периферическая нейропатия В плацебо-контролируемых исследованиях в группах терифлуномида 14 мг наблюдалось увеличение количества случаев периферической нейропатии, включая и полинейропатию, и мононейропатию (синдром запястного канала), в сравнении с группой плацебо. В основных плацебо-контролируемых исследованиях периферическая нейропатия, подтвержденная исследованиями нервной проводимости, была отмечена у 1,9% пациентов (17 из 898) в группе терифлуномида 14 мг в сравнении с 0,4% (4 пациента из 898) в группе плацебо. Лечение было прервано у 5 пациентов с периферической нейропатией. Разрешение после прекращения лечения было зафиксировано у 4 из них. Новообразования доброкачественные, злокачест

Частые вопросы

Каково описание и состав таблеток Абаджио?

Таблетки Абаджио представляют собой лекарственное средство, содержащее активное вещество метформин. Они используются для лечения сахарного диабета 2-го типа. Состав также может включать вспомогательные вещества, такие как целлюлоза, крахмал, магния стеарат и др.

Что такое ФТГ и МНН в контексте применения таблеток Абаджио?

ФТГ (фармацевтическая техническая группа) указывает на группу лекарственных средств, к которой относится препарат. Абаджио относится к группе А10ВА (прочие гипогликемические средства). МНН (международное непатентованное название) представляет собой унифицированное название активного вещества, в данном случае – метформин.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема таблеток Абаджио обязательно прочитайте инструкцию по применению, внимательно изучите описание препарата, его состав, фармакотерапевтическую группу (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН).

СОВЕТ №2

Соблюдайте рекомендации по дозировке и частоте приема, указанные в инструкции. Не превышайте рекомендуемую дозу без консультации с врачом.

СОВЕТ №3

В случае возникновения побочных эффектов или неожиданных реакций на прием таблеток, немедленно обратитесь за медицинской помощью и прекратите прием препарата.