Содержание
Инструкция
Состав
Один флакон содержит 600 мг/5 мл трастузумаба, гуманизированного моноклонального антитела IgGl, полученного с помощью культуры клеточной суспензии млекопитающих (яичника китайского хомячка) и очищенного с применением аффинной и ионообменной хроматографии, включая специальные процедуры инактивации и удаления вирусов.
Полный перечень вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.
Лекарственная форма
Раствор для подкожного введения.
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, от бесцветного до желтоватого цвета.
Клинические данные
Показания к применению
Рак молочной железы
Метастатический рак молочной железы
Препарат Герцептин® показан для лечения взрослых пациентов с HER2-позитивным метастатическим раком молочной железы (МРМЖ):
в качестве монотерапии для лечения тех пациентов, которые получили хотя бы два режима химиотерапии по поводу метастатической болезни. Предшествующая химиотерапия должна включать, по крайней мере, один антрациклин и один таксан, за исключением тех случаев, когда подобное лечение не было показано. Пациенты с позитивным гормонорецепторным статусом после неудачи гормонотерапии, за исключением тех, кому подобное лечение не было показано.
в комбинации с паклитакселом для лечения пациентов, не получавших химиотерапию по поводу метастатической болезни, и тех, которым антрациклины были не показаны, в комбинации с доцетакселом для лечения пациентов, не получавших химиотерапию по поводу метастатической болезни.
в комбинации с ингибиторами ароматазы для лечения пациенток в постменопаузе с позитивным гормонорецепторным метастатическим РМЖ, не получавших лечения трастузумабом.
Ранний рак молочной железы
Препарат Герцептин® показан взрослым пациентам с HER2-позитивным ранним раком молочной железы (РРМЖ):
после хирургического вмешательства, химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии (если была показана) (см. раздел 5.1.).
после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом в комбинации с паклитакселом или доцетакселом.
в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина. в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и с последующей адъювантной терапией препаратом Герцептин® для лечения местно-распространенного (включая воспалительные формы) заболевания или опухолей >2 см в диаметре (см. разделы 4.4 и 5.1.).
Препарат Герцептин® следует назначать только пациентам, страдающим ППМЖ или РРМЖ, с гиперэкспрессией HER2 или амплификацией гена HER2, установленных с помощью достоверного и валидированного теста (см. разделы 4.4 и 5.1.).
Режим дозирования и способ применения
Перед началом терапии необходимо провести HER2-тестирование (см. разделы 4.4 и 5.1.). Лечение препаратом Герцептин® может быть инициировано только врачом, обладающим опытом проведения цитотоксической химиотерапии (см. раздел 4.4), и осуществляться исключительно специалистом здравоохранения.
Перед введением препарата важно проверить маркировку препарата и убедиться, что данному пациенту вводится надлежащая лекарственная форма препарата (внутривенная или подкожная в фиксированной дозе) в соответствии с назначением. Герцептин® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» не предназначен для внутривенного введения и должен применяться только в виде подкожных инъекций.
Переключение лечения с внутривенной формы на подкожную форму введения и наоборот, используя трёхнедельный режим дозирования, было изучено в исследовании М022982 (см. раздел 4.8)
Для предотвращения медицинской ошибки необходимо проверить этикетку флакона на предмет того, что приготовленным и вводимым раствором является Герцептин® (трастузумаб), а не Кадсила® (трастузумаба эмтанзин).
Режим дозирования
Рекомендуемая доза для подкожного введения препарата Герцептин® составляет 600 мг независимо от веса пациента. Использование нагрузочной дозы не требуется. Препарат должен вводиться подкожно в течение 2-5 минут каждые три недели.
В ключевом клиническом исследовании (В022227) подкожное введение препарата Герцептин® назначалось в неоадъювантном/адъювантном режиме пациентам с РРМЖ. Режим предоперационной химиотерапии состоял из доцетаксела (75 мг/м2) с последующим введением FEC (5-фторурацил (5FU), эпирубицин и циклофосфамид) в стандартной дозе.
Дозирование в случае комбинированной химиотерапии см. в разделе 5.1.
Продолжительность лечения
Пациентам с МРМЖ Герцептин® назначают до прогрессирования заболевания. Пациентам с РРМЖ Герцептин® назначается в течение 1 года либо до рецидива в зависимости от того, что наступает раньше; лечение РРМЖ дольше одного года не рекомендуется (см. раздел 5.1).
Уменьшение дозы
Во время клинических испытаний дозы препарата Герцептин® не уменьшали. Пациенты могут продолжать терапию во время периодов обратимой, индуцированной химиотерапией миелосупрессии, но в это время за ними необходимо внимательно наблюдать во избежание осложнений в виде нейтропении. За информацией об уменьшении дозы паклитаксела, доцетаксела или ингибитора ароматазы или об отсрочке терапии обращайтесь к соответствующим инструкциям лекарственных средств.
Если фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), выраженная в процентах, падает на ≥10 пунктов от исходного уровня и до значения ниже 50%, лечение следует приостановить и повторно оценить ФВЛЖ в пределах периода времени приблизительно в 3 недели. В том случае, если показатель ФВЛЖ не увеличился или снизился еще больше, или если развилась симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), следует серьезным образом рассмотреть вопрос о досрочном завершении терапии препаратом Герцептин®, если польза для пациента не превышает риски. Таких пациентов следует направить на консультацию к кардиологу и взять под наблюдение.
Пропущенные дозы
Если пациент пропустит инъекцию препарата Герцептин® для подкожного введения, рекомендуется ввести следующую дозу 600 мг (т.е. пропущенную дозу) в максимально
короткий срок. Интервал между следующими друг за другом дозами должен составлять менее трех недель.
Особые группы пациентов
Целевые фармакокинетические исследования среди лиц пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. В популяционном фармакокинетическом анализе показано, что возраст и почечная недостаточность не оказывают влияния на распределение трастузумаба.
Дети
Информации по использованию препарата Герцептин® у детей нет.
Способ применения
Доза 600 мг должна вводиться исключительно как подкожная инъекция в течение 2-5 минут один раз в 3 недели. При выборе места для инъекции следует чередовать левое и правое бедро. Новые инъекции проводятся на расстоянии не менее 2.5 см от места прежней инъекции и никогда — в участки, где имеется гематома или красная, плотная, болезненная при надавливании кожа. Во время курса лечения препаратом Герцептин® в виде подкожных инъекций, для подкожного введения других лекарственных препаратов не рекомендуется выбирать те же самые места. Пациенты подлежат наблюдению в течение шести часов после первой инъекции и двух часов — после последующих инъекций для выявления признаков или симптомов развития реакций, связанных с применением препарата (см. разделы 4.4 и 4.8).
За инструкциями по использованию и подготовке препарата Герцептин® для подкожных инъекций обратитесь к разделу 6.6.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к трастузумабу, мышиным белкам, гиалуронидазе или к какому-либо другому вспомогательному веществу, указанному в разделе 6.1.
Тяжелая одышка в состоянии покоя вследствие осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или требующие поддерживающей терапии кислородом.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Прослеживаемость
С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств, следует точно записывать торговое наименование и номер серии введенного препарата.
HER2-тестирование необходимо проводить в специализированной лаборатории, которая может обеспечить надлежащую валидацию методик тестирования (см. раздел 5.1).
На настоящий момент данных о повторной терапии пациентов с предшествующим применением препарата Герцептин® в адъювантном режиме в рамках клинических испытаний нет.
Кардиальная дисфункция
Общая информация
Пациенты, принимающие Герцептин®, находятся в группе повышенного риска развития ЗСН (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA), класс II-IV) или асимптомной кардиальной дисфункции. Эти осложнения наблюдались у пациентов, которым была назначена монотерапия препаратом Герцептин® или терапия препаратом Герцептин® в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, особенно после химиотерапии с применением антрациклина (доксорубицина или эпирубицина). Они могут быть от средней до тяжелой степени тяжести и сопровождаться смертельным исходом (см. раздел 4.8). Кроме того, необходимо уделять внимание терапии пациентов с повышенным риском сердечных заболеваний, например, с гипертензией, установленной ишемической болезнью сердца, ЗСН, ФВЛЖ <55 %, пациентов пожилого возраста.</p>
Всем пациентам, которым планируется назначение препарата Герцептин®, особенно те из них, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, электрокардиографию (ЭКГ) и эхокардиографию или радиоизотопную вентрикулографию (MUGA) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Мониторирование может позволить выявить пациентов с возникшими нарушениями функции сердца. Исходно проведенное кардиологическое обследование должно повторяться каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в течение 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата.
До начала лечения препаратом Герцептин® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его применения.
Основываясь на популяционном фармакокинетическом анализе доступных данных (смотри раздел 5.2) трастузумаб может находиться в сосудистом русле вплоть до 7 месяцев после прекращения терапии препаратом Герцептин®. Пациенты, получающие антрациклины после отмены препарата Герцептин®, могут подвергаться повышенному риску кардиальной дисфункции. По возможности, следует избегать назначения антрациклина в течение 7 месяцев после отмены препарата Герцептин®. Если антрациклины все же используются, следует проводить тщательный мониторинг функции сердца.
Пациенты с наличием кардиоваскулярных рисков, установленных на этапе исходного скрининга, подлежат надлежащей кардиологической оценке. Во всех случаях, во время терапии необходим контроль функции сердца (например, каждые 12 недель). Мониторинг может помочь в выявлении пациентов с дисфункцией сердца. Более частый мониторинг (например, каждые 6-8 недель) может быть целесообразен в отношении пациентов с бессимптомной кардиальной дисфункцией. В случае продолжающегося снижения ФВЛЖ, остающегося бессимптомным, врач должен рассмотреть необходимость прерывания лечения, если клинической пользы от терапии препаратом Герцептин® не наблюдается.
Безопасность продолжения или возобновления терапии препаратом Герцептин® у пациентов с кардиальной дисфункцией проспективно не изучалась. Если ФВЛЖ в процентах снижается на ≥10 единиц от исходной и ниже значения 50%, лечение следует приостановить и повторно оценить ФВЛЖ не позднее, чем приблизительно через 3 недели. В том случае, если показатели ФВЛЖ не увеличились или продолжили снижаться, или развилась симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), следует серьезным образом рассмотреть вопрос о досрочном завершении терапии препаратом Герцептин®, если польза для пациента не превышает риски. Таких пациентов следует направить на осмотр кардиолога и взять под наблюдение.
В случае развития симптоматической сердечной недостаточности во время терапии препаратом Герцептин®, лечение ЗСН следует проводить стандартными лекарственными средствами. В базовых исследованиях состояние большинства пациентов с ЗСН или асимптомной кардиальной дисфункцией нормализовалось с помощью стандартного лечения ЗСН: ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или блокатор ангиотензиновых рецепторов (БАР) и бета-блокатор. Большинство пациентов с симптомами со стороны сердца и установленным положительным клиническим эффектом от лечения препаратом Герцептин® продолжало терапию, при этом дополнительных нарушений со стороны сердца отмечено не было.
Метастатический рак молочной железы
При лечении МРМЖ не следует назначать совместно Герцептин® и антрациклины.
Пациенты с МРМЖ, ранее получавшие антрациклины, также подвержены риску кардиальной дисфункции при лечении препаратом Герцептин®, однако, риск в этом случае ниже, чем при одновременном применении этих лекарственных средств.
Ранний рак молочной железы
Для пациентов с РРМЖ объем кардиологического обследования, поведенного при первичной оценке, следует повторять каждые 3 месяца во время терапии и f каждые» 6п месяцев после прекращения терапии вплоть до истечения 24 месяцев после последнего приема «препарата Герцептин®. Пациентам, получающим антрациклин-содержащую химиотерапию, рекомендуется дальнейший мониторинг, который необходимо осуществлять ежегодно вплоть до 5 лет после последнего введения препарата Герцептин® или дольше в случае, если наблюдается продолжительное снижение ФВЛЖ.
Пациенты с инфарктом миокарда (ИМ), стенокардией в анамнезе, требующими лечения, ЗСН в анамнезе или существующей (II-IV ФК хронической сердечной недостаточности, NYHA), ФВЛЖ <55 %, другими кардиомиопатиями, сердечной аритмией, требующей медицинского вмешательства, клинически значимым пороком сердца, резистентной гипертензией (кроме контролируемой стандартным медикаментозным лечением) и гемодинамически стабильным экссудативным перикардитом были исключены из базовых исследований адъювантного и неоадъювантного лечения РРМЖ препаратом Герцептин®, следовательно, данное лечение таким пациентам не может быть рекомендовано.</p>
Адъювантное лечение
Герцептин® и антрациклин не следует назначать совместно в режиме адъювантного лечения.
При лечении РРМЖ наблюдалось увеличение частоты возникновения симптоматических и асимптомных кардиологических осложнений, когда Герцептин® (внутривенная форма) назначался после антрациклин-содержащей химиотерапии, по сравнению с применением с неантрациклиновым режимом применения доцетаксела и карбоплатина и оно было более выражено, когда Герцептин® (внутривенная форма) был назначен одновременно с таксанами, по сравнению с последовательным назначением с таксанами. Вне зависимости от использованного режима большинство симптоматических кардиальных нарушений возникало в течение первых 18 месяцев. В одном из 3 проведенных базовых исследований, в котором медиана последующего наблюдения составила 5,5 лет (BCIRG006), наблюдалось продолжительное увеличение суммарного процентного соотношения симптоматических кардиологических явлений или ФВЛЖ (до 2,37 %) у пациентов, которым назначали Герцептин® совместно с таксаном вслед за антрациклиновой терапией, по сравнению с около 1 % в двух группах сравнения (антрациклин + циклофосфамид, далее таксан и таксан, карбоплатин и Г ерцептин®).
Факторы риска кардиальных осложнений, выявленные в четырех адъювантных исследованиях, включали пожилой возраст (>50 лет), исходно низкую ФВЛЖ (<55 %), низкую до или после начальной терапии паклитакселом, падение ФВЛЖ на 10-15 пунктов, и предшествующее одновременное использование антигипертензивных лекарственных средств. У пациентов, получающих Герцептин® завершения адъювантной химиотерапии, риск кардиальной дисфункции был связан с более высокой кумулятивной дозой антрациклина, полученной начала лечения препаратом Герцептин®, индексом массы тела (ИМТ)>25 кг/м2.
Неоадъювантное-адъювантное лечение
У пациентов с РРМЖ, которым показана неоадъювантная-адъювантная терапия, Герцептин® следует назначать совместно с антрациклинами только тем пациентам, которые ранее не получали химиотерапию, и только в режимах с низкими дозами антрациклина, т.е. с максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, составляющими 180 мг/м2, или эпирубицина — 360 мг/м2.
Дополнительная цитотоксическая химиотерапия после оперативного вмешательства не требуется, если больные получали полный курс антрациклинов в низких дозах совместно с препаратом Герцептин® в неоадъювантной схеме. В остальных случаях решение о необходимости дополнительной цитотоксической терапии принимается на основании индивидуальных факторов.
Опыт совместного применения трастузумаба с антрациклинами в нихких дозах на сегодняшний день ограничен двумя исследованиями (МО 16432 и В022227).
В ключевом исследовании МО 1643 2 препарат Герцептин® применялся совместно с неоадъювантной химиотерапией, включавшей три цикла доксорубицина (суммарная доза 180мг/м2). Частота симптоматической кардиальной дисфункции в группе препарата Герцептин® составила 1.7%.
В ключевом исследовании В022227, введение препарата Герцептин® осуществлялось совместно с неоадъювантной химиотерапией, содержащей 4 цикла эпирубицина (суммарная доза 300мг/м2); при медиане последующего наблюдения превышающей 70 месяцев, частота сердечной недостаточности/застойной сердечной недостаточности составила 0.3% в группе внутривенного введения препарата Герцептин® и 0.7% в группе его подкожного введения. У пациентов с меньшей массой тела (<59 кг, самый низкий квартиль массы тела) использование фиксированной дозы в группе подкожного введения препарата Герцептин® не сопровождалось повышенным риском развития кардиологических событий или значимыми снижениями ФВЛЖ.</p>
Для пациентов старше 65 лет опыт клинических испытаний ограничен.
Реакции, связанные с введением
При применении препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожных инъекций могут возникнуть реакции, связанные с его применением. Для снижения риска возникновения таких реакций может быть использована премедикация.
Несмотря на то, что серьезные реакции, связанные с применением, включая одышку, гипотензию, обструктивный синдром, бронхоспазм, тахикардию, низкую сатурацию и дыхательную недостаточность в клинических испытаниях препарата Герцептин® для подкожных инъекций не выявлены, следует соблюдать осторожность, так как эти реакции были связаны с введением препарата внутривенно. Пациентов необходимо наблюдать с целью выявления реакций, связанных с применением, в течение шести часов после первой инъекции и двух часов после последующих инъекций. Им могут быть назначены такие анальгетики/антипиретики, как меперидин или парацетамол, или антигистаминные средства, например, дифенгидрамин. Серьезные реакции на внутривенное введение препарата Герцептин® эффективно купировались при помощи поддерживающей терапии, например, кислородом, бета-агонистами и кортикостероидами. В редких случаях побочные реакции характеризовались течением, приводившим к фатальному исходу. Пациенты с одышкой в состоянии покоя по причине осложнений вследствие прогрессирования злокачественного новообразования и сопутствующих заболеваний, могут находиться в группе повышенного риска возникновения реакций, связанных с введением препарата, с летальным исходом. Следовательно, таким пациентам назначать Герцептин® не рекомендуется (см. раздел 4.3).
Легочные осложнения
При назначении препарата Герцептин® для подкожных инъекций следует соблюдать осторожность, так как при использовании внутривенной лекарственной формы в пострегистрационный период (см. раздел 4.8) сообщалось о тяжелых легочных осложнениях. В редких случаях осложнения были летальными и могли возникать как проявление инфузионной реакции, или с отсроченным началом. Кроме того, отмечались случаи интерстициального заболевания легких, включая инфильтрацию легких, респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, экссудативный плеврит, респираторный дистресс, острый отек легких и дыхательную недостаточность. Факторы риска развития интерстициальных заболеваний легких включают предварительную или сопутствующую терапию другими противоопухолевыми лекарственными препаратами, например, таксанами, гемцитабином, винорелбином, а также лучевую терапию. Пациенты с одышкой в состоянии покоя по причине осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования и сопутствующих заболеваний могут находиться в группе риска осложнений со стороны легких. Следовательно, таким пациентам не следует назначать Герцептин® (см. раздел 4.3). Необходимо проявлять осторожность у пациентов с пневмонитом, в первую очередь получающих терапию совместно с, таксанами.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Целенаправленные исследования по взаимодействию с лекарственными средствами не проводились. Клинически значимых взаимодействий между препаратом Герцептин® и совместно принимаемыми лекарственными средствами в рамках клинических испытаний не наблюдалось.
Влияние трастузумаба на фармакокинетику других противоопухолевых средств
Фармакокинетические данные исследований ВО 15935 и М77004 у женщин с HER2- позитивным МРМЖ дали основание полагать, что действие паклитаксела и доксорубицина (и их основных метаболитов: 6-а гидроксил-паклитаксела, РОН, доксорубицинола, DOL) не изменялось в присутствии трастузумаба (загрузочная доза 8 мг/кг или 4 мг/кг, внутривенно, после которой 6 мг/кг 1 раз в 3 недели или 2 мг/кг 1 раз в неделю внутривенно, соответственно).
Однако трастузумаб может увеличивать общую концентрацию одного из метаболитов доксорубицина (7-деокси-13 дигидро-доксорубицинона, D7D). Биологическая активность D7D и клиническое влияние повышения уровня этого метаболита осталась неясным.
Данные исследования JP16003, несравнительного исследования препарата Герцептин® (нагрузочная доза 4 мг/кг, внутривенно и 2 мг/кг внутривенно 1 раз в неделю) и доцетаксела (60 мг/м2 внутривенно) у японских женщин с НЕR2-позитивным МРМЖ дали основание предположить, что при совместном введении препарат Герцептин® не оказывает влияния на фармакокинетику однократной дозы доцетаксела. Исследование JP19959 было частью исследования ВО 18225 (ToGA), которое проводилось на японских пациентах мужского и женского пола с запущенным раком желудка с целью изучить фармакокинетику капецитабина и цисплатина с совместным применением препарата Герцептин® и без него. На основании результатов этого исследования можно предположить, что действие биоактивных метаболитов капецитабина (например, 5-FU) не подвержено влиянию при совместном применении с цисплатином или цисплатином и препаратом Герцептин®. Однако, сам по себе капецитабин был обнаружен в более высоких концентрациях и имел более продолжительный период полувыведения, чем в комбинации с препаратом Герцептин®. Данные также свидетельствуют о том, что фармакокинетика цисплатина не подвергалась влиянию при совместном применении с капецитабином или капецитабином и препаратом Герцептин®.
Фармакокинетические данные исследования H4613g/G001305 с участием пациентов с метастатическим или местно-распространенным неоперабельным НЕR2-положительным раком показали, что трастузумаб не оказал влияния на ФК карбоплатина.
Влияние противоопухолевых средств на фармакокинетику трастузумаба
При сравнении смоделированных концентраций трастузумаба в сыворотке после монотерапии препаратом Герцептин® (нагрузочная доза 4 мг/кг или 2 мг/кг, внутривенно 1 раз в неделю) и наблюдаемых сывороточных концентраций у японских женщин с НЕR2-позитивным МРМЖ (исследование JP16003) влияния на фармакокинетику трастузумаба, при совместном применении с доцетакселом, не обнаружено. Сравнение результатов ФК трастузумаба из двух испытаний II фазы (ВО 1535 и М77004) и одного испытания III фазы (H0648g), в которых имел место совместный прием препарата Герцептин® и паклитаксела, и двух испытаний II фазы с применением препарата Герцептин® в виде монотерапии (W016229 и МО 16982) у женщин с НЕR2-позитивным МРМЖ, демонстрирует вариабельность индивидуальных и средних сывороточных концентраций трастузумаба как в пределах одного исследования, так и в разных исследованиях. Но явного воздействия совместного применения паклитаксела на фармакокинетику трастузумаба не обнаружено. Сопоставление ФК трастузумаба в исследовании М77004, в котором женщины с НЕR2-положительным МРМЖ одновременно получали препарат Герцептин®, паклитаксел и доксорубицин, с ФК трастузумаба — в исследованиях, где препарат Герцептин® вводили в виде монотерапии (H0649g) или в комбинации с антрациклином и циклофосфамидом или паклитакселом (исследование H0648g), не продемонстрировало влияния доксорубицина и паклитаксела на ФК трастузумаба.
Фармакокинетические данные из исследования H4613g/G001305 свидетельствуют об отсутствии воздействия карбоплатина на ФК трастузумаба.
Фармакокинетика трастузумаба при одновременном применении с анастрозолом не изменилась.
Фертильность, беременность и лактация
Женщины репродуктивного возраста/контрацепция
Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование надежной контрацепции во время лечения препаратом Герцептин® и в течение 7 месяцев после его завершения (смотри раздел 5.2).
Беременность
Испытания репродуктивной токсичности проводились на яванских макаках в дозах до 25 раз превышающих недельную поддерживающую дозу для человека, 2 мг/кг препарата Герцептин® для внутривенного введения, и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода. Наблюдался плацентарный перенос трастузумаба во время раннего (20-50-е дни беременности) и позднего (120-150-е дни беременности) периода развития плода. Неизвестно, может ли Герцептин® воздействовать на репродуктивную способность. Так как данные исследований репродуктивной токсичности на животных не всегда экстраполируются на человека, следует избегать приема препарата Герцептин® во время беременности, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.
В пострегистрационный период сообщалось о случаях нарушений развития и/или угнетения функции почек плода в сочетании с маловодием, в некоторых случаях сопряженных с летальной легочной гипоплазией плода у беременных женщин, принимавших Герцептин®. Беременных женщин необходимо предупреждать о возможном вреде для плода. Если при беременности имеет место прием препарата Герцептин® или беременность наступает во время приема данного препарата, или в течение 7 месяцев после введения его последней дозы, то целесообразно проводить тщательный мультидисциплинарный мониторинг.
Кормление грудью
Исследование, проведенное у лактирующих яванских макак, с использованием доз до 25-ти раз превышающих недельную поддерживающую дозу для человека, 2 мг/кг препарата Герцептин® для внутривенного введения, продемонстрировало, что трастузумаб выделяется с молоком. Присутствие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не было связано с каким-либо неблагоприятным воздействием на их рост или развитие от рождения до месячного возраста. Неизвестно, выделяется ли трастузумаб с молоком человека. Так как человеческий IgGl выделяется с молоком человека и потенциальный вред для ребенка неизвестен, женщинам не рекомендуется кормить грудью во время терапии препаратом Герцептин® и в течение 7 месяцев после приема последней дозы.
Фертильность
Сведений о влиянии на фертильность нет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Герцептин® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел 4.8). Пациентам с симптомами, связанными с применением препарата (см. раздел 4.4), должны быть
предупреждены о необходимости не управлять транспортными механизмами, пока симптомы не ослабеют.
Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
К наиболее серьезным и/или частым нежелательным реакциям, сообщаемым при использовании препарата Герцептин® (подкожная и внутривенная лекарственные формы) на настоящее время следует отнести кардиальную дисфункцию, реакции, связанные с введением, гематотоксичность (особенно нейтропению), инфекции и нарушения со стороны легких.
По данным базового исследования РРМЖ профиль безопасности препарата Герцептин® для подкожных инъекций (оценивался у 298 и 297 пациентов с введением препарата, соответственно, внутривенно и подкожно) в целом был схож с таковым при внутривенном введении.
Тяжелые нежелательные явления (степени >3 в соответствии с Критериями побочных явлений Национального института рака (NCI СТСАЕ), версия 3.0) были в равной степени характерны при применении обеих лекарственных форм препарата Герцептин® (52.3 % для внутривенной лекарственной формы по сравнению с 53.5 % для подкожной лекарственной формы).
Некоторые нежелательные явления/реакции отмечались с более высокой частотой при подкожном введении:
Серьезные нежелательные явления (СНЯ) (большинство из которых было связано с госпитализацией или продлением госпитализации): 14.1% при внутривенной форме введения в сравнении с 21.5% при подкожной форме введения. Различия по частоте серьезных нежелательных явлений между лекарственными формами наблюдались в основном за счет инфекций с/без нейтропении (4.4% против 8.1%) и кардиологических нарушений (0.7% против 1.7%).
Инфекции послеоперационной раны (тяжелые и/или серьезные): 1.7% при внутривенной форме в сравнении с 3.0% при подкожной форме введения.
Реакции, связанные с введением: 37.2% при внутривенной форме в сравнении с 47.8% при подкожной форме введения.
Артериальная гипертензия: 4.7% для внутривенной формы в сравнении с 9.8 % для подкожной формы введения.
Резюме в форме таблицы нежелательных реакций
В этом разделе использованы следующие категории частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1>1/1000, но <1>1/10000, но <1>
В Таблице 1 представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при проведении монотерапии препаратом Герцептин® в виде внутривенной инфузии или в комбинации с химиотерапией в рамках базовых клинических испытаний и в пострегистрационный период. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.
Таблица 1: Нежелательные реакции при проведении монотерапии препаратом Герцептин® в виде внутривенной инфузии или в комбинации с химиотерапией в рамках базовых клинических испытаний (N=8386) и в пострегистрационный период.
| Системно-органныеклассы | Нежелательная реакция | Частота |
| Инфекции и инвазии | Инфекция | Очень часто |
| Назофарингит | Очень часто | |
| Нейтропенический сепсис | Часто | |
| Цистит | Часто | |
| Опоясывающий лишай | Часто | |
| Грипп | Часто | |
| Синусит | Часто | |
| Кожные инфекции | Часто | |
| Ринит | Часто | |
| Инфекции верхних дыхательных путей | Часто | |
| Инфекция мочевыводящих путей | Часто | |
| Рожистое воспаление | Часто | |
| Флегмона | Часто | |
| Фарингит | Часто | |
| Сепсис | Нечасто | |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненныеновообразования (включая кисты и полипы) | Прогрессирование злокачественного новообразования | Частота неизвестна |
| Прогрессирование опухолевого процесса | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы | Фебрильная нейтропения | Очень часто |
| Анемия | Очень часто | |
| Нейтропения | Очень часто | |
| Уменьшение количества белых кровяных клеток/лейкопения | Очень часто | |
| Тромбоцитопения | Очень часто | |
| Гипопротромбинемия | Частота неизвестна | |
| Иммунная тромбоцитопения | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Часто |
| +Анафилактоидная реакция | Частота неизвестна | |
| +Анафилактический шок | Частота неизвестна | |
| Нарушения метаболизма и питания | Снижение веса/потеря веса | Очень часто |
| Анорексия | Очень часто | |
| Гиперкалиемия | Частота неизвестна | |
| Психические нарушения | Бессонница | Очень часто |
| Тревога | Часто | |
| Депрессия | Часто | |
| Нарушение мышления | Часто | |
| Нарушения со стороны нервной системы | 1Тремор | Очень часто |
| Головокружение | Очень часто | |
| Головная боль | Очень часто | |
| Парестезия | Очень часто | |
| Извращение вкуса | Очень часто | |
| Периферическая нейропатия | Часто | |
| Гипертензия | Часто | |
| Сонливость | Часто | |
| Атаксия | Часто | |
| Парез | Редко | |
| Отек головного мозга | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Конъюнктивит | Очень часто |
| Повышенное слезоотделение | Очень часто | |
| Сухой глаз | Часто | |
| Отек диска зрительного нерва | Частота неизвестна | |
| Кровоизлияние в сетчатку | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Глухота | Нечасто |
| Нарушения со стороны сердца | 1Снижение артериального давления | Очень часто |
| 1Повышение артериального давления | Очень часто | |
| 1Нарушение сердечного ритма | Очень часто | |
| 1Учащенное сердцебиение | Очень часто | |
| 1Ме |
Частые вопросы
Каков состав препарата Герцептин 600 мг (крем)?
Препарат Герцептин 600 мг (крем) содержит активное вещество тразтузумаб, а также вспомогательные компоненты, такие как маннит, полисорбат 20, и др. Подробный состав препарата указан в инструкции по применению.
Каково описание и основные характеристики препарата Герцептин 600 мг (крем)?
Герцептин 600 мг (крем) представляет собой препарат, содержащий тразтузумаб, который используется для лечения определенных видов рака. Он обладает специфическим механизмом действия, направленным на подавление роста раковых клеток. Препарат предназначен для внутривенного введения и должен применяться под наблюдением квалифицированного медицинского персонала.
Что такое ФТГ и МНН препарата Герцептин 600 мг (крем)?
ФТГ (фармакотерапевтическая группа) – это классификация препарата по его фармакологическим свойствам и терапевтическому назначению. МНН (международное непатентованное название) – это уникальное название активного вещества, которое не является товарным знаком. Для препарата Герцептин 600 мг (крем) ФТГ может быть связана с антиканцерогенными препаратами, а МНН – с тразтузумабом.
Полезные советы
РЕКОМЕНДАЦИЯ №1
Перед применением Герцептина 600 мг (крем) обязательно ознакомьтесь с инструкцией по применению, в которой содержится подробное описание препарата, его состав, фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН).
РЕКОМЕНДАЦИЯ №2
При применении Герцептина 600 мг (крем) следуйте рекомендациям врача или фармацевта, и не превышайте рекомендуемую дозу, указанную в инструкции.
РЕКОМЕНДАЦИЯ №3
Перед началом применения Герцептина 600 мг (крем) обязательно проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, чтобы уточнить возможные противопоказания и побочные эффекты.
Загрузка...
