Содержание
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: летрозол 2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, повидон (K 30), натрия крахмалгликолят (тип A), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
оболочка: Опадрай II желтый 31G52301 (в состав которого входят: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, лактоза моногидрат, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000, тальк, полиэтиленгликоль 400).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, гладкие с обеих сторон.
Фармакологическое действие
Летрозол является противоопухолевым лекарственным средством. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5,0 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.
При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5,0 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% в группе плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.
Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
Фармакокинетика
Всасывание
Быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (средняя биодоступность составляет 99,9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение Tmax летрозола в крови составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа — при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет 129±20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7±18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не изменяется. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60%
(55% — с альбумином). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся Vd в период равновесного состояния составляет около 1,87±0,47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейная. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Метаболизм
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выведение
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг в сутки) в этих случаях нет необходимости изменять дозу летрозола.
Показания к применению
-Ранние стадии гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период (терапия второй линии)
-Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период после завершения стандартной терапии тамоксифеном (терапия второй линии)
-Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период (терапия первой линии)
— Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию тамоксифеном или другими антиэстрогенами (терапия второй линии)
— Локализованные гормонзависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период с последующим проведением органосохраняющей операции в тех случаях, когда такая операция первоначально не считалась показанной (терапия первой линии).
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата
— Предклимактерический период
— Беременность
— Период кормления грудью
— Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)
— Предоперационное лечение летрозолом противопоказано при раке молочной железы,
клетки которого не имеют рецепторов к гормонам либо статус рецепторов не известен
— Возраст до 18 лет
Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Беременность и период лактации
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза летрозола составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием летрозола следует прекратить.
У пациенток пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
У пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (КК ≧ 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Однако, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
Побочное действие
Как правило, при приеме летрозола наблюдаемые побочные реакции являются слабо
или умеренно выраженными и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: возникающие очень часто (≥10%), часто (≥1, <10%), иногда (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01, <0.1%), очень редко (<0.01%, включая отдельные сообщения). </p>
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда — боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия; иногда — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, кашель.
Дерматологические реакции: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда — кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда — артрит.
Со стороны органов чувств: иногда — катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда — учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боли в молочных железах.
Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара (приливы); часто — повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда — снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.
Передозировка
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола.
Лечение: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны.
Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
В настоящее время нет оснований считать возможным взаимодействие летрозола и часто назначаемых лекарственных средств, таких как бензодиазепины, барбитураты, нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак натрия, ибупрофен, парацетамол), фуросемида, омепразола.
Клинический опыт использования летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами отсутствует.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
Особенности применения
Данные об эффективности и безопасности использования летрозола у детей отсутствуют. Также нет подтвержденных данных об эффективности летрозола при лечении рака молочной железы у мужчин.
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Нет данных о применении летрозола у пациенток с КК менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Поскольку существует потенциальная опасность развития остеопороза на фоне приема летрозола, пациенткам с остеопорозом или риском развития остеопороза в начале лечения летрозолом необходимо пройти денситометрию. В случае выявления признаков остеопороза назначают соответствующее лечение. Пациентки с остеопорозом в процессе лечении летрозолом находятся под тщательным наблюдением врача.
Условия хранения
Срок годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача
Частые вопросы
Каково описание и состав препарата Летроз (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)?
Летроз (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой) – это препарат, используемый для лечения рака молочной железы у женщин после менопаузы. Он содержит действующее вещество летрозол. Также в состав входят вспомогательные вещества, такие как лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол и титана диоксид.
Каково ФТГ препарата Летроз (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)?
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата Летроз (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой) – это препараты, используемые в онкологии. Он относится к ингибиторам ароматазы, которые помогают снижать уровень эстрогенов у женщин после менопаузы, что может замедлить рост опухолей рака молочной железы.
Что такое МНН препарата Летроз (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)?
МНН (международное непатентованное название) препарата Летроз (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой) – летрозол. Это действующее вещество, которое обладает свойствами ингибирования ароматазы, что делает его эффективным в лечении рака молочной железы у женщин после менопаузы.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Летроза обязательно проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, чтобы получить подробную информацию о препарате, его дозировке и возможных побочных эффектах.
СОВЕТ №2
Изучите внимательно инструкцию по применению Летроза, чтобы правильно принимать препарат и избежать ошибок в дозировке.
СОВЕТ №3
Следите за состоянием своего здоровья во время приема Летроза и в случае возникновения любых неприятных симптомов обратитесь за медицинской помощью.
Загрузка...
