Инструкция по применению Аимафикс (лиофилизат): описание, состав, ФТГ, МНН

Инструкция

Краткая характеристика готового лекарственного средства

Белый или бледно-желтый гигроскопический порошок или рыхлая масса

Качественный и количественный состав

Лиофилизированный порошок.

Активное вещество: фактор свертывания крови IX

Аимафикс представляет собой лиофилизированный порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий, содержащий:

Аимафикс 500 МЕ/10 мл	Аимафикс 1000 МЕ/10 мл
Человеческий фактор свертывания крови IX	500 МЕ/ампула	1000 МЕ/ампула
Человеческий фактор свертывания крови IX,восстановленный для инфузий при помощи воды	500 МЕ/мл (500 МЕ/10 мл)	100 МЕ/мл (1000 МЕ/10 мл)
объем растворителя	10 мл	10 мл

Содержание действующего вещества (ME) определяется посредством коагулирующего метода Европейской Фармакопеи.

Удельная активность Аимафикса составляет приблизительно 100 МЕ/мг белка

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид 76,0 мг

Натрия цитрат 29,4 мг

Глицин 92,6 мг

Натрия гепарин не более 100 ME

Человеческий антитромбин III концентрат не более 0,125 МЕ/мл

Растворитель:

Вода для инъекций

Фармакотерапевтическая группа

Фактор свертывания крови IX

Показания к применению

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией типа B (врожденный недостаток фактора IX). Препарат может применяться для контроля приобретенного дефицита фактора IX.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам.

Высокая степень риска тромбозов или ДВС-синдрома (также см. раздел «Особые меры предосторожности при применении»).

Особые меры предосторожности при применении

Как и в случаях с любым белковым препаратом для внутривенного введения возможны аллергические реакции гиперчувствительности.

Препарат содержит следы белков человека, не являющихся фактором IX. Пациенты должны быть осведомлены о ранних признаках аллергических реакций гиперчувствительности, к которым относятся крапивница, генерализованная аллергическая сыпь, затрудненность дыхания, свистящее дыхание, гипотония и анафилаксия. В случае проявления данных симптомов рекомендуется немедленно прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

При возникновении шока следует провести противошоковую терапию в соответствии со стандартами неотложной медицинской помощи.

Всем пациентам, получающим фактор IX, произведенный из плазмы крови, рекомендуется пройти вакцинацию (против гепатита А и В).

После курса лечения препаратами коагулирующего фактора IX плазмы крови человека пациенты должны находиться на контроле на предмет образования нейтрализующих антител (ингибиторов), количество которых следует определять в единицах Бетезда (БЕ) посредством соответствующих биологических испытаний.

В специальной литературе имеются данные о взаимосвязи между присутствием ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. В связи с этим необходимо проверять пациентов с симптомами аллергии на предмет присутствия ингибиторов. Следует отметить, что пациенты, у которых обнаружены ингибиторы фактора IX, могут подвергаться повышенному риску анафилаксии при последующем введении фактора IX.

В связи с риском развития аллергических реакций на концентраты фактора IX его первичное введение должно, согласно решению лечащего врача, осуществляться под медицинским наблюдением, при котором может быть предоставлена надлежащая помощь в случае развития аллергических реакций.

Поскольку применение концентратов протромбинового комплекса исторически связывается с развитием тромбоэмболических осложнений (причем в препаратах с низкой чистотой подобный риск выше), то применение содержащих фактор IX препаратов у пациентов с признаками фибринолиза и ДВС-синдрома может представлять потенциальную опасность. Вследствие потенциального риска развития тромботических осложнений необходимо осуществлять клинический контроль ранних признаков тромботической и персистирующей коагулопатии с применением соответствующих биологических тестов при введении препарата пациентам с заболеваниями печени, послеоперационным пациентам и пациентам с риском тромботических явлений или ДВС-синдрома. В любом из подобных случаев следует сопоставлять пользу от применения Аимафикса с риском упомянутых осложнений.

Настоятельно рекомендуется всегда регистрировать название и номер серии вводимого пациенту препарата Аимафикс.

Почечные осложнения

Имеется сообщение о нефротическом синдроме после попытки индукции иммунной толерантности у пациента с гемофилией типа B с ингибиторами фактора IX и с аллергическими реакциями в анамнезе. Безопасность и эффективность использования препарата Аимафикс для индукции иммунной толерантности не установлены.

Сердечно-сосудистые осложнения

У больных с существующими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений заместительная терапия с фактором IX может увеличивать указанные риски.

Осложнения, связанные с катетерами

Если необходим центральный венозный катетер, должен учитываться риск осложнений, связанных с такими устройствами, включая местные инфекции, бактериемии и тромбозы.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и прочие формы взаимодействия

Нет сообщений о взаимодействии концентрата фактора свертывания крови IX с другими лекарственными препаратами.

Несовместимость

Аимафикс нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Следует использовать только утвержденные системы для инъекций/инфузий, совместимые с раствором фактора IX, поскольку процедура может прерваться вследствие абсорбции фактора свертывания крови IX на внутренних поверхностях оборудования для вливания.

Предупреждение

При введении лекарственных препаратов, произведенных из крови или плазмы крови человека, вероятность возникновения инфекционных заболеваний вследствие передачи их возбудителей не может быть исключена полностью. Это относится и к инфекционным агентам неизвестного происхождения.

В Аимафиксе риск передачи инфекционных агентов уменьшен благодаря:

отбору доноров по результатам медицинского опроса и скрининга индивидуальных донорских проб и пулов плазмы на поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела вирусов иммунодефицита человека и гепатита С;

тестированию пулов плазмы крови на геномный материал вируса гепатита С;

присутствию в процессе производства стадий вирусной инактивации. Валидации подвергаются два этапа производственного процесса. Первый химическая инактивация посредством обработки смесью растворителя и детергента в соответствии с патентом Нью-йоркского центра переливания крови, второй физическая инактивация посредством тепловой обработки при 100 °C в течение 30 минут в лиофильном состоянии.

Эффективность инактивации доказана для ВИЧ и вируса гепатита А, а также для вируса диареи крупного рогатого скота (BVDV) и вирус псевдобешенства (PRV), которые считаются модельными вирусами для вирусов гепатита С и гепатита В. Не исключается риск передачи парвовируса В19 вследствие текущего использования всех противовирусных методов.

Инфицирование парвовирусом В19 может иметь серьезные последствия в период беременности (внутриутробная инфекция), а также для людей с иммунодефицитом или повышенной выработкой эритроцитов (напр., при гемолитической анемии).

Присутствующий в концентрате фактора IX гепарин может вызывать аллергические реакции и снижение числа тромбоцитов. Пациентам, имеющим в анамнезе гепарин-индуцированные аллергические реакции, следует избегать применения гепарина-содержащих препаратов.

Беременность и лактация

Исследования воспроизводства у животных с введением фактора IX не проводились. По причине редкости случаев гемофилии типа В у женщин данных о применении фактора IX во время беременности и лактации нет. Поэтому концентрат фактора свертывания крови IX во время беременности и в период лактации следует применять только в случаях, когда для этого имеются четкие показания.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Нет сведений о влиянии концентрата фактора свертывания крови IX на способность управления автомобилем или работу с механизмами.

Дозировка

Лечение следует начинать под надзором врача, имеющего опыт в лечении гемофилии. Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора IX выражается в Международных единицах (ME), соответствующих действующему стандарту ВОЗ по препаратам фактора IX. Активность фактора IX в плазме крови выражается либо в процентах (по сравнению с обычной плазмой крови человека), либо в Международных единицах (по сравнению с международным стандартом по фактору IX в плазме крови).

Активность одной Международной единицы (ME) фактора IX соответствует его количеству в одном мл обычной плазмы крови человека. Расчет необходимой дозы фактора IX основывается на эмпирическом факте, согласно которому 1 ME фактора IX на кг массы тела человека увеличивает активность фактора IX в плазме крови на 0,8 % обычной активности.

Требуемая доза определяется по следующей формуле:

Требуемое кол-во единиц = масса тела (кг) х желаемый уровень повышения фактора IX (%) х (обратно пропорционально наблюдаемому восстановлению)

Объем вводимого препарата и частота введения всегда должны зависеть от клинической эффективности в отдельно взятом случае. Препараты фактора IX редко должны вводиться чаще одного раза в сутки.

В случае следующих геморрагических явлений активность фактора IX не должна падать ниже принятого уровня активности в плазме крови (в % от обычной активности) в соответствующем периоде. Приведенной ниже таблицей можно пользоваться для определения дозировки при случаях кровотечений и в ходе операций:

Степень кровотечения / тип оперативного вмешательства	Требуемый уровень фактора IX (%)	Частота дозирования (часы) / длительность терапии (сутки)
КровотечениеРанний гемартроз, мышечное или оральное кровотечение	2040	Повторять каждые 24 часа. Не или менее 1 суток до разрешения случая кровотечения, сопровождающегося болевыми ощущениями, или заживления
Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома	3060	Повторять инфузии каждые 24 часа в течение 34 суток, или более, до устранения боли и острой недостаточности.
Кровотечение (кровоизлияние), угрожающее жизни	60100	Повторять инфузии каждые 824 часа до устранения угрозы
Хирургическое вмешательствоМалоеВключая экстракцию зубовРадикальное(пред-/послеоперационное)	3060 80-100	Каждые 24 часа, не менее 1 суток, до заживления.Повторять инфузии каждые 824 часа до надлежащего заживления раны; далее терапия в течение как минимум 7 суток с целью поддержания активности фактора IX от 30 % до 60 %

В течение курса лечения рекомендуется проведение надлежащих процедур по определению уровня фактора IX с целью установления дозировок и частоты повторных инъекций. В частности, когда речь идет о радикальном хирургическом вмешательстве, обязательным является тщательный мониторинг заместительной терапии посредством коагуляционного анализа (активности фактора IX в плазме крови). У разных пациентов реакция на фактор IX может отличаться, что приводит к различным уровням регенерации организма in vivo и времени полувыведения.

Для долговременной профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией В тяжелой степени обычная дозировка фактора IX на кг массы тела составляет от 20 ME до 40 ME с интервалами по 34 суток. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут быть необходимы более короткие интервалы или более высокие дозы.

Данных, на основании которых можно было бы рекомендовать применение Аимафикса у детей в возрасте менее 6 лет, недостаточно. Пациенты должны наблюдаться на предмет развития ингибиторов фактора IX. В случае недостижения ожидаемого уровня активности фактора IX в плазме крови, либо если кровотечение не удается контролировать соответствующей дозой, следует провести количественный анализ на предмет наличия ингибитора фактора IX. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия с применением фактора IX может оказаться недейственной, вследствие чего необходимо рассмотреть иные варианты терапии. Лечением таких пациентов должны заниматься врачи, имеющие опыт работы с больными гемофилией. Также см. раздел «Особые меры предосторожности при применении».

Способ применения

Приготовить раствор препарата согласно инструкции.

Препарат вводится внутривенно посредством инъекции или медленной инфузии. Рекомендуется не вводить более 100 МЕ/кг массы тела в сутки.

Скорость введения должна рассчитываться для каждого отдельного пациента.

Инструкция по использованию

Восстановление лиофилизированного препарата:

Согрейте флаконы с порошком и растворителем до комнатной температуры.

Снимите колпачки с флаконов с порошком и растворителем.

Протрите поверхности пробок двух флаконов спиртом.

Откройте упаковку устройства, отслаивая пленку крышки. Будьте осторожны, не прикасайтесь к внутренней части (рис. А).

Не извлекайте устройство из упаковки.

Переверните вверх дном коробку с устройством и введите пластиковую иглу через пробку флакона с растворителем (рис. В).

Захватите и потяните за край коробки, освобождая от нее устройство (рис. С).

Удерживая устройство, соединенное с флаконом растворителя, переверните систему так, чтобы флакон с растворителем был в верхней части устройства.

Введите другую пластмассовую иглу через пробку флакона с порошком.Вакуум переместит растворитель во флакон с порошком (рис. D.).

Осторожно вращайте флакон с порошком во избежание пенообразования до полного растворения (рис. Е). Убедитесь, что продукт полностью растворяется, в противном случае активное вещество не будет проходить через фильтр устройства.

рис. Aрис. Врис. Срис. Dрис. E

Лиофилизированное вещество можно растворить быстрее, если нагреть растворитель в водяной бане, продолжая нагревать флакон после восстановления не более чем до 37 °C.

Если порошок не полностью растворяется, происходит потеря активности за счет фильтрации. Образование пены предотвращается при условии, что растворитель медленно перетекает вниз по стенкам флакона. Время восстановления менее 3 минут

Введение раствора

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.

Раствор необходимо проверяться визуально на наличие твердых частиц или прозрачность до введения. Не используйте мутные растворы или растворы, имеющие осадок.

Отведите вниз клапан устройства присоединенного к флакону, содержащему растворенный порошок, и снимите колпачок, который его закрывает (рис. F).

Заполните шприц воздухом, оттягивая поршень, подключите его к устройству и введите воздух во флакон, содержащий растворенный порошок (рис. G).

Продолжая удерживать поршень, переверните систему так, чтобы флакон с раствором оказался в верхней части устройства, и втягивайте концентрат в шприц, медленно оттягивая поршень назад (рис. Н).

Поверните клапан медленно в исходное положение и отсоедините шприц.

Подключите иглу бабочки к шприцу и переливайте или медленно вводите внутривенно.

После вскрытия содержимое флакона должно быть использовано немедленно. Восстановленный раствор, введенный в шприц, должен быть использован немедленно. Содержимое флакона должно быть использовано за один раз.

Нельзя использовать препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке. Неиспользованный раствор и отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Передозировка

Сообщений о симптомах передозировки концентратом фактора свертывания крови IX нет.

Нежелательные явления

У пациентов, проходивших курсы лечения препаратами, содержащими фактор IX, наблюдались аллергические реакции гиперчувствительности (отек Квинке, жжение и покалывание в месте введения, озноб, гиперемия, генерализованная аллергическая сыпь, головная боль, крапивница, гипотензия, сонливость, тошнота, возбужденное состояние, тахикардия, затрудненность дыхания, звон в ушах, рвота, свистящее дыхание). В некоторых случаях подобные реакции прогрессировали до анафилаксии тяжелой степени и были тесно связаны по времени с развитием ингибиторов фактора IX (см. также раздел «Особые меры предосторожности при применении»).

Есть сведения о возникновении нефротического синдрома после попытки индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В, у которых были выявлены ингибиторы фактора IX и с аллергическими реакциями в анамнезе.

В редких случаях отмечалась лихорадка.

У пациентов с гемофилией В образуются нейтрализующие антитела (ингибиторы) на фактор IX. При наличии подобных ингибиторов состояние будет проявляться как недостаточная ответная реакция. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры гемофилии.

Нет данных, свидетельствующих о наличии ингибиторов у пациентов, применявших Аимафикс.

Существует вероятность риска тромбоэмболических проявлений после введения препаратов с фактором IX; при применении растворов низкой чистоты риск повышается. Применение препаратов низкой чистоты с фактором IX ассоциируется со случаями инфаркта миокарда, ДВС-синдрома, венозных тромбозов и легочной эмболии. При применении высокочистого фактора IX подобные побочные эффекты встречаются редко.

Информация о вирусной безопасности представлена в пункте «Предупреждение».

Обо всех побочных эффектах, которые не описаны здесь, необходимо сообщать лечащему врачу или фармацевту.

Срок годности

Срок годности лиофилизированного порошка: 3 года.

Срок годности растворителя (вода для инъекций): 5 лет.

Срок хранения и стабильность

В ненарушенной упаковке и при хранении в предписанных условиях препарат сохраняет свои свойства в течение срока, указанного на этикетке.

После восстановления препарат должен быть использован немедленно.

Внимание: не использовать препарат после истечения срока хранения, указанного на этикетке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при 2 °C8 °C (в холодильнике) в защищенном от света месте в оригинальной упаковке в картонной коробке. Не замораживать.

Владелец регистрационного удостоверения

Kedrion S.p.A. Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca), Италия.

Изготовитель

Kedrion S.p.A. 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca), Италия.

Частые вопросы

Каково описание и состав препарата Аимафикс (лиофилизат)?

Аимафикс (лиофилизат) – это препарат, представляющий собой лекарственное средство в виде порошка для приготовления раствора. Он содержит активное вещество, а также вспомогательные компоненты, необходимые для стабилизации и обеспечения эффективности препарата.

Что такое ФТГ и МНН в контексте применения препарата Аимафикс (лиофилизат)?

ФТГ (фармакотерапевтическая группа) – это классификация лекарственных средств по их фармакологическим свойствам и применению. МНН (международное непатентованное название) – это уникальное название активного вещества, которое является международно признанным и используется для однозначной идентификации препарата.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Перед применением Аимафикс (лиофилизат) обязательно ознакомьтесь с инструкцией по применению, в которой содержится подробное описание препарата, его состав, фармакотерапевтическая группа (ФТГ) и международное непатентованное наименование (МНН).

СОВЕТ №2

При применении Аимафикс (лиофилизата) следуйте рекомендациям врача или инструкции, чтобы избежать возможных побочных эффектов и обеспечить максимальную эффективность лечения.