Инструкция по применению Микофенолата мофетил (капсулы): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав

Таблетки 500 мг: действующее вещество: микофенолата мофетил — 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е132), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172).

Описание

Таблетки 500 мг: бледно-фиолетового цвета овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, одна сторона гладкая, на другой надпись «М500».

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство.

Код ATX: L04AA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Распределение

В клинически значимых концентрациях МФК на 97 % связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

Выведение

Незначительные количества препарата выводятся с мочой в виде МФК (<1 % дозы). После перорального приема радиоактивно меченный микофенолата мофетил полностью выводится из организма, при этом 93 % полученной дозы выводится с мочой, а 6 % — с калом. Большая часть (около 87 %) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ.</p>

Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) в плазме крови некоторая его часть может быть удалена.

В ранний посттрансплантационный период (< 40 дней после трансплантации) у пациентов после пересадки почек, сердца и печени значения AUCМФК, в среднем, были ниже приблизительно на 30 %, а Сmax — приблизительно на 40 % по сравнению с поздним посттрансплантационным периодом (3-6 месяцев после трансплантации).

Почечная недостаточность

Исследований AUC при многократных последовательных приемах микофенолата мофетила у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью не проводилось. Данные по пациентам с тяжелой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца или печени отсутствуют.

Задержка функции почечного трансплантата

Печеночная недостаточность

В исследовании на добровольцах с алкогольным циррозом печени поражение паренхимы печени, в целом, не влияло на процессы глюкуронизации МФК в печени. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, индивидуально. Вместе с тем болезни печени с преобладанием поражения желчевыводящих путей, например, первичный билиарный цирроз, могут оказывать различное влияние в каждом клиническом случае.

Дети и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет)

Пациенты пожилого и старческого возраста (> 65 лет)

Фармакокинетику препарата Микофенолата мофетил у пациентов пожилого и старческого возраста (> 65 лет) отдельно не изучали.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении препарат Микофенолата мофетил не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов (см. раздел 4.5). В исследовании при участии 18 женщин, которым не производилась трансплантация органов и которые не принимали другие иммуносупрессивные препараты, при одновременном приеме на протяжении 3 последующих менструальных циклов препарата Микофенолата мофетил (1 г два раза в сутки) с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоноргестрел (0,05-0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05-0,10 мг), не было выявлено клинически значимого влияния препарата Микофенолата мофетил на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Микофенолата мофетил не оказывал значительного влияния на концентрации ЛГ, ФСГ и прогестерона в сыворотке крови.

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессивное средство. Код ATX [L04AA06] .

Механизм действия

Микофенолата мофетил представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир МФК. МФК — мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, который подавляет процесс синтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo без включения в ДНК. Так как в отношении пролиферации Т- и В-лимфоциты очень сильно зависят от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути, МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.

Доклинические данные по безопасности

В экспериментальных исследованиях микофенолата мофетил не стимулировал образование опухолей. В исследованиях канцерогенности, проводимых на животных, самые высокие дозы приводили к повышению уровня системного воздействия (AUC или Сmax) приблизительно в 2-3 раза при рекомендованной клинической дозе 2 г в сутки у пациентов после трансплантации почек и в 1,3-2 раза у пациентов после трансплантации сердца при рекомендованной клинической дозе 3 г в сутки.

Два теста на генотоксичность (определение тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы in vitro и тест с микроядрышками мыши (in vivo) показали, что микофенолата мофетил потенциально способен вызывать хромосомные аберрации. Такой эффект может быть связан с фармакодинамическим механизмом действия, т.е. подавлением синтеза нуклеотидов в чувствительных клетках.

Другие тесты на выявление генных мутаций in vitro не показали наличие у препарата генотоксичной активности.

Микофенолата мофетил не влиял на фертильность самцов крыс при пероральном приеме в дозе до 20мг/кг/сутки. При данной дозе уровень системного воздействия в 2-3 раза превышает уровень клинического воздействия при рекомендованной клинической дозе 2 г в сутки у пациентов после пересадки почек ив 1,3-2 раза при рекомендованной клинической дозе 3 г в сутки у пациентов после пересадки сердца. В исследованиях по фертильности и репродуктивности самок крыс пероральный прием препарата в дозе 4,5 мг/кг/сутки вызывал пороки развития (в том числе анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства без какого-либо токсического действия на мать.

При данной дозе уровень системного воздействия был приблизительно в 0,5 раз выше уровня клинического воздействия при рекомендованной клинической дозе 2 г в сутки у пациентов после пересадки почек и в 0,3 раза у пациентов после пересадки сердца при рекомендованной клинической дозе 3 г в сутки. У самок или в последующих поколениях потомства влияния напоказатели фертильности или репродуктивности не отмечалось.

В исследованиях тератогенности, которые проводились на крысах и кроликах, отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития (включая анофтальмию, агнатию, гидроцефалию у крыс и пороки развития сердечно-сосудистой системы, почек, эктопия сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи у кроликов) у крыс, получавших препарат в дозе 6 мг/кг/сутки, и у кроликов, получавших препарат в дозе 6 мг/кг/сутки, без признаков токсического действия на мать. Уровень системного воздействия при данных дозах приблизительно эквивалентен или в 0,5 раза ниже уровня клинического воздействия при рекомендованной клинической дозе 2 г в сутки у пациентов после пересадки почек и приблизительно в 0,3 раза ниже у пациентов после пересадки сердца при рекомендованной клинической дозе 3 г в сутки.

См. раздел «Беременность и лактация»

Показания к применению

Микофенолата мофетил назначают в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки почек, сердца или печени.

Режим дозирования и способ применения

Таблетки Микофенолата мофетил принимают внутрь.

Лечение препаратом Микофенолата мофетил следует осуществлять, с момента инициирования и до окончания терапии, под контролем квалифицированного специалиста в области трансплантологии.

Применение препарата при трансплантации почек

Взрослые. Пероральный прием препарата Микофенолата мофетил следует начинать в течение 72 часов после трансплантации. Рекомендованная доза пациентам с почечным трансплантатом —1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г).

Дети и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет). Рекомендованная пероральная доза микофенолата мофетила — 600 мг/м два раза в сутки (не более 2 г в сутки). Капсулы Микофенолата мофетил следует назначать пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м2. Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м2 возможно назначение капсул Микофенолата мофетил по 750 мг два раза в сутки (суточная доза 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м2 возможно назначение капсул Микофенолата мофетил по 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г). Поскольку в данной возрастной группе (см. раздел «Побочное действие») частота нежелательных реакций выше, чем у взрослых, может потребоваться временное уменьшение дозы или прерывание приема препарата; необходимо учитывать клинически значимые факторы, в том числе степень тяжести реакций.

Дети (< 2 лет). Данные по безопасности и эффективности у детей в возрасте до 2 лет ограничены. Поскольку этих данных недостаточно для рекомендаций режима дозирования, не рекомендуется применять препарат в этой возрастной группе.

Применение препарата при трансплантации сердца

Взрослые. Пероральный прием препарата Микофенолата мофетил следует начинать в течение 5 дней после трансплантации. Рекомендованная доза пациентам, перенесшим трансплантацию сердца, составляет 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г).

Дети. Данные по пациентам детского возраста после пересадки сердца отсутствуют.

Применение препарата при трансплантации печени

Взрослые. Внутривенное применение препарата Микофенолата мофетил следует проводить на протяжении первых 4 дней после трансплантации печени, пероральный прием препарата Микофенолата мофетил следует начинать как можно раньше в зависимости от переносимости препарата пациентом. Рекомендованная пероральная доза у пациентов с трансплантатом печени — 1,5 два раза в сутки (суточная доза 3 г).

Дети. Данные по пациентам детского возраста после пересадки печени отсутствуют.

Применение препарата у пациентов пожилого и старческого возраста (> 65 лет). У пациентов пожилого и старческого возраста, перенесших пересадку почек, рекомендуемая доза равняется 1 г два раза в сутки, а после пересадки сердца или печени — 1,5 г два раза в сутки.

Применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности. Коррекция дозы больным с тяжелыми паренхиматозными заболеваниями печени, перенесшим пересадку почек, не требуется. Данные по пациентам с тяжелыми паренхиматозными заболеваниями печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.

Лечение при отторжении трансплантатов. МФК (микофеноловая кислота) — активный метаболит микофенолата мофетила. Отторжение трансплантата почки не приводит к изменениям в фармакокинетике МФК; уменьшать дозу препарата или прерывать прием препарата Микофенолата мофетил не требуется. Необходимости в коррекции дозы препарата Микофенолата мофетил при отторжении сердечного трансплантата нет. Данные по фармакокинетике во время отторжения печеночного трансплантата отсутствуют.

Побочное действие

Следующие нежелательные явления включают побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях:

Основные побочные реакции, связанные с применением препарата Микофенолата мофетил в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, включают диарею, лейкопению, сепсис и рвоту; также существуют данные о повышении частоты некоторых типов инфекций (см.раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Злокачественные новообразования

Пациенты, получающие комбинированную иммунодепрессивную терапию, в том числе с назначением препарата Микофенолата мофетил, подвержены повышенному риску развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). В контролируемых клинических исследованиях у больных, перенесших пересадку почки (доза 2 г в сутки), сердца и печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,6 % больных, получавших препарат Микофенолата мофетил (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Рак кожи, исключая меланому, встречался у 3,6 % больных, злокачественные новообразования других типов — у 1,1 % больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

Оппортунистические инфекции

Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением суммарной иммуносупрессии (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). В контролируемых клинических исследованиях при назначении препарата Микофенолата мофетил (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся не менее 1 года, после пересадки почки (доза 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми оппортунистическими инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) виремия/ЦМВ синдром и простой герпес. Доля пациентов с ЦМВ виремией/ ЦМВ синдромом составила 13,5%.

Дети и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет)

Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приеме 600 мг/м2 микофенолата мофетила 2 раза в сутки у 92 детей в возрасте от 2 до 18 лет практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат Микофенолата мофетил в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако такие побочные явления, связанные с терапией, как диарея, сепсис, лейкопения, анемия, инфекции, встречались чаще у детей, особенно в возрасте до 6 лет.

Пациенты пожилого и старческого возраста (≥65 лет)

У пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) в целом риск нежелательных реакций может быть повышен в связи с иммуносупрессией. Пациенты пожилого и старческого возраста, принимающие препарат Микофенолата мофетил как компонент иммуносупрессивной схемы, могут подвергаться повышенному риску некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечным кровотечениям и отеку легких по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Прочие побочные реакции

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с приемом препарата Микофенолата мофетил, сообщаемые в контролируемых исследованиях у пациентов после трансплантации почек, сердца и печени, получавших лечение препаратом Микофенолата мофетил в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами

Примечание: В исследовании III фазы, оценивавшем эффективность терапии микофенолатом мофетил в отношении профилактики отторжения почечного, сердечного и печеночного трансплантата, участвовало 501 (2 г препарата микофенолата мофетил в сутки), 289 (3 г препарата микофенолата мофетил в сутки) и 277 (2 г в сутки при внутривенном/ 3 г в сутки при пероральном введении препарата микофенолата мофетил) пациентов соответственно.

Следующие нежелательные явления включают побочные реакции, выявленные в пострегистрационный период:

У пациентов после пересадки почек, сердца и печени тип нежелательных реакций, о которых сообщалось в период пострегистрационного применения препарата Микофенолата мофетил, соответствовал типу нежелательных реакций, которые наблюдались в контролируемых исследованиях. Дополнительные нежелательные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период, описаны ниже с указанием в скобках частоты встречаемости, если известна.

Нарушения, связанные с иммуносупрессией: тяжелые, угрожающие жизни инфекции, включая менингит, эндокардит, туберкулез и атипичные микобактериальные инфекции. Сообщалось о случаях развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, у пациентов, принимавших иммунодепрессивные препараты, в том числе Микофенолата мофетил.

Сообщалось о случаях развития агранулоцитоза (≥ 1/1 000, <1> и нейтропении, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение пациентов, принимающих препарат Микофенолата мофетил (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Были сообщения о случаях, иногда фатальных, апластической анемии и угнетения костного мозга у пациентов, получавших лечение препаратом Микофенолата мофетил.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Сообщалось о случаях развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) у пациентов, получавших лечение препаратом Микофенолата мофетил (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Отдельные случаи нарушения морфологии нейтрофилов, включая приобретенную аномалию Пельгера-Хьюэта, наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом Микофенолата мофетил. Эти изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов. Они, вероятно, свидетельствуют о «сдвиге влево» показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, которая может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, например, получающих лечение препаратом Микофенолата мофетил.

Гиперчувствительность.

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактическую реакцию.

Врожденные пороки развития: подробную информацию см. в разделе «Беременность и лактация».

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Сообщалось об отдельных случаях, иногда фатальных, интерстициального заболевания легких и фиброза легких у больных, получавших лечение препаратом Микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами.

Извещение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации медицинского препарата. Это позволяет продолжать мониторинг отношения риска и пользы от медицинского препарата. Просьба к работникам здравоохранения сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в локальные регуляторные органы.

Вследствие иммуносупрессии могут возникнуть серьёзные угрожающие жизни инфекции, включая менингит, эндокардит, туберкулёз и инфекции, вызванные атипичными микобактериями.

Были описаны случаи развития ПМЛ, иногда с летальным исходом, у пациентов, принимающих Микофенолата Мофетил. Все случаи развития ПМЛ имели факторы риска для развития ПМЛ, в том числе и такие, как иммуносупрессивная терапия и иммунодефицит.

Противопоказания

Наблюдались реакции повышенной чувствительности к препарату Микофенолата мофетил (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому препарат Микофенолата мофетил противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к микофенолата мофетилу или микофеноловой кислоте.

Информацию по применению препарата во время беременности и требованиям к применению контрацептивов см. в разделе «Беременность и лактация».

Передозировка

Сообщения о передозировке микофенолата мофетилом были получены в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения. В большинстве случаев о нежелательных явлениях не сообщалось. Нежелательные реакции, о которых сообщалось при передозировке, совпадали с известным профилем безопасности лекарственного препарата.

Ожидается, что передозировка микофенолата мофетила приведет к чрезмерной иммунносупрессии, повышению чувствительности к инфекциям и угнетению костного мозга (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). В случае развития нейтропении следует прервать прием препарата Микофенолата мофетил или снизить дозу препарата (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Клинически значимые количества МФК или МФКГ, как полагают, нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, холестирамин, могут устранять МФК из организма,уменьшая печеночно-кишечную рециркуляцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые указания и меры предосторожности

Были получены сообщения о развитии у пациентов парциальной красноклеточной аплазии костного мозга при применении Микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессантами.

Механизм развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга не известен. В некоторых случаях симптомы парциальной красноклеточной аплазии костного мозга были обратимы при уменьшении дозы или прекращении терапии Микофенолатом мофетила. Однако у пациентов после трансплантации уменьшение дозы иммуносупрессантов сопряжено с риском развития реакции отторжения.

При развитии парциальной красноклеточной аплазии костного мозга лечение следует проводить в соответствии с утвержденными протоколами. Терапию лекарственным средством, вызвавшим развитие парциальной красноклеточной аплазии костного мозга, прекращают.

Чрезмерное подавление иммунной системы повышает чувствительность к инфекциям, в том числе к оппортунистическим инфекциям, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом.

Прием препарата связан с повышенным риском самопроизвольного выкидыша, а также врожденных аномалий развития у детей, прежде всего аномалий развития уха, расщепления губы и расщелины неба, аномалий развития конечностей, сердца, пищевода и почек.

Пациенты, получающие комбинированную иммунодепрессивную терапию, в том числе с назначением препарата Микофенолата мофетил, подвержены повышенному риску развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). Этот риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с применением какого-либо препарата как такового. В качестве общей рекомендации по сведению к минимуму риска рака кожи следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитного крема с высоким значением защитного фактора.

Больные, принимающие препарат Микофенолата мофетил, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекций, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения функции костного мозга.

Пациенты, получающие лечение иммунодепрессивными препаратами, в том числе препаратом Микофенолата мофетил, подвержены повышенному риску развития оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных или протозойных), инфекциям с летальным исходом и сепсису (см. раздел «Побочное действие»). Подобные инфекции включают реактивацию латентной вирусной инфекции, например, реактивацию гепатита В или С или инфекций, вызванных полиомавирусами (нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом). Сообщалось о случаях развития гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или С у больных-носителей вирусов гепатита В или С, получавших иммунодепрессивные препараты. Эти инфекции часто связаны с высокой суммарной иммуносупрессией и могут привести к серьезным или летальным последствиям; врачам следует учитывать их при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с иммуносупрессией при наличии нарушения функции почек или неврологических симптомов.

Следует проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих препарат Микофенолата мофетил, на предмет развития нейтропении, которая может быть связана как с приемом Микофенолата мофетил, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочет

Частые вопросы

Каково описание и состав препарата Микофенолата мофетил (капсулы)?

Микофенолат мофетил (капсулы) – это иммуносупрессивное средство, используемое для предотвращения отторжения трансплантированных органов. Оно содержит активное вещество микофенолат мофетил. Кроме того, в состав входят вспомогательные вещества, такие как целлюлоза, крахмал, кремния диоксид и другие.

Что такое ФТГ и МНН для препарата Микофенолата мофетил (капсулы)?

ФТГ (фармакотерапевтическая группа) для Микофенолата мофетил (капсулы) – это L04AA06, что означает, что препарат относится к иммуносупрессивным средствам. МНН (международное непатентованное название) – микофенолат мофетил, что является основным активным веществом препарата.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Микофенолата мофетил (капсулы) обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом, чтобы получить подробную инструкцию по применению и дозировке.

СОВЕТ №2

Изучите состав препарата, убедитесь, что вы не аллергичны ни на один из его компонентов, и следуйте инструкции по хранению капсул.

СОВЕТ №3

При приеме Микофенолата мофетил (капсулы) важно соблюдать рекомендации по приему пищи и принимать капсулы в одно и то же время каждый день, чтобы обеспечить стабильный уровень препарата в организме.